Алкилирование слабоосновных аминов

[iskariot]

О как много вариантов!
То что ацилируется IDA с большим трудом, испытал на своей шкуре. Выхода в районе 10-20%. С учетом тотального дефицита реактива эти результаты не устраивают вообще. Та же фигня с алкилированием нитроанилина. Всё-таки попробую алкилировать анилин, потом нитровать. (Спасибо Vittorio).
Serty - спасибо за ссылки!

Альтернативный путь к похожему соединению реализую через нитробензиламин. Он то должен алкилироваться попроще...

[Serty]

есть еще вариант - диалкилировать анилин (незамещенный) - ну, чем там хотите, а затем пронитровать (или пронитрозировать+окислить). Сам не пробовал- так что в порядке рабочей гипотезы..

Невнимательно читаешь Это не гипотеза, его так и делали - я же ссылки на это дал.

[RadEl]

RadEl:
Дык я, как раз, на этот подход и намекал этажом выше :

А пароформ с пришибленным боргидридом или силаном?

После уточнения истинного реагента просматривается такой проходной сценарий: избыток окиси этилена (понимаю, что вряд ли она Вам доступна) , возможно более доступный эпихлоргидрин тоже сработает; затем окисление до кислоты.
А иминодиуксусная - вариант глухой: она даже ацилируется с трудом. Тогда уж лучше взять избыток диэтаноламина и греть ГАЛОГЕНПРОИЗВОДНОЕ с карбонатом или ФТОРИДОМ.

я конкретизировал ваш намёк

[pH<7]

Какая проблема с ацилированием IDA? Полимеризуется что ли? Сульфонилируется вот прекрасно, не далее как вчера сделал, не мудрствуя лукаво. 83% после небрежной очистки.

[iskariot]

Ну, например, хлорангидридом п-нитробензойной кислоты ацилируется отвратительно. По Шоттен-Бауману 10% продукта, остальное - нитробензойная кислота; в органике с орг основаниями - большое количество невразумительной смолы + нитробензойная кислота + мало-мало (ТСХ) искомого продукта.

[Serty]

С самой кислотой дела не имел, в вот ее амиды еще тот подарок. Конечно они ацилируются при использовании HBTU, но как-то грязновато и не до конца. Не считал, но похоже амин там весьма дохленький, да еще склонность к всяким циклизациям, а затем и полимеризациям. Кстати и восстановительное аминирование с этими амидами тоже идет не очень

[iskariot]

Вот с этим и столкнулся... И тоже не считал, но эмпирически можно сделать именно такой вывод. Кстати, как-то загадкой для меня выглядит сей факт. Гиппуровая кислота легко получается по Шоттен-Бауману. Неужели вторая CH2COOH настолько дезактивирует амин?

[Upstream]

Альтернативный путь к похожему соединению реализую через нитробензиламин. Он то должен алкилироваться попроще...

Я о том же подумал: скорее всего Вам нужна спейсерная группа, чтобы потом, после восстановления нитро, подцепить за аминогруппу на фазу и т.д. В таком разе - п-нитробензилбромид должен помочь - он такой страстный , что даже IDA проалкилирует, а уж диэтаноламин и подавно. Ещё для подобных дел (если я не промахнулся с догадкой ) пойдёт нитрилотриуксусная кислота, очень нередкий реактив.

Какая проблема с ацилированием IDA? Полимеризуется что ли? Сульфонилируется вот прекрасно, не далее как вчера сделал, не мудрствуя лукаво. 83% после небрежной очистки.

В твердофазном пептидном синтезе ведёт она себя гнусно: там где у нормальных аминокислот проблем нет, она количественно ацилироваться не хочет (активированными эфирами), а выходы ниже 99% и галогенангидриды у нас не в моде.

[iskariot]

Ещё для подобных дел (если я не промахнулся с догадкой ) пойдёт нитрилотриуксусная кислота, очень нередкий реактив.

Нитрилотриуксусная кислота хороша всем, кроме того, что её присовокупить тяжеловато будет. В этом свете ДТПА лучше смотрится...

[Любитель_Манниха]

Всё-таки попробую алкилировать анилин, потом нитровать.

Вставлю свои пять копеек может не в тему
При переаминировании замещённых анилинов основаниями Манниха было установлено, что с п-нитроанилином реакция не идёт. С мета - идёт. Сделали вывод, что виной не акцепторность, а то, что нитрогруппа хапает протон с NH2 и образуется стабильная хиноидная структура...

[antonen]

Пытался как-то осуществить такое диалкилирование. Получалось плохо. Точнее не получалось вообще. Максимум моно-алкилирование и все. Лучший результат был в системе ДМФА/NaH (1% после очистки, но там реакция и с нормальными аминами шла 15-20% - проблема не только в алкилировании). При этом с дибромпентаном/дибромбутаном замечательно все зациклизовалось (не выделял, но процентов 80 по ЯМР). Я честно не понял причин такого поведения. Еще где-то все это дело делают под МВ облучением (OrgLett вроде), там выхода под 100%

PS. п-нитробензиламин - он как, устойчив? А то получал для подобной цели о-нитробензиламин, так он еще при выделении умер

[iskariot]

Ну да, вполне устойчив. Хорошо получается по Делепину.

[shuttle]

Есть у кого нибудь подобный опыт? Нужно алкилировать п-нитроанилин. Что-то как-то тяжко оно идет...
Пробовал и ДМФА/K2CO3, и ДМСО/КОН. В этих системах исходник с энтузиазмом остается...

тозилируешь и полученный сульфамид алкилируешь. пробовал получается.

[Serty]

...тозилируешь и полученный сульфамид алкилируешь. пробовал получается.

Если бы читали с начала, то увидели бы, что нужен диалкилиролированный продукт

[Upstream]

п-нитробензиламин - он как, устойчив? А то получал для подобной цели о-нитробензиламин, так он еще при выделении умер

Замечательно красивая смерть - превращение в 1-гидроксибензпиразол (закон Мерфи ). Полезное соединение, должно быть: С-аналог гидроксибензтриазола, который чуть ли не с количественным выходом образуется из о-нитрохлорбензола с гидразином.

[diaminotriazole]

мы алкилировали гетероциклические амины по аминогруппе метилхлорацетатом в безводном ДМФА в присутствии NaH на холоду. Моноалкил из первичного амина получить сложно, получается смесь с диалкилом. А вот диалкил получается хорошо.
Гидрид лучше в два приема добавлять. после гидрида прибавлять (при охлаждении) по каплям метилхлорацетат.

[Бухалыч]

С учетом отсутствия редких и экзотических реагентов:
п-фенилендиамин -> N-ацил он же -> алкилирование, снятие ацила -> диазоний, кипячение с нитритом.
А что за фишка с нитрованием N,N-дизамещенного анилина? Неужто в пара- встает??

[iskariot]

если верить авторам работы, ссылка на которую была любезно предоставлена Serty, то нитруется! Причем с 74% препаративным выходом.
Ваш путь тоже привлекателен! М.б. попробую... Причем по вашему пути даже последняя стадия не нужна. В продукте нужна аминогруппа в п-положении

[i_van_69]

Votocek, Burda, Ber., 1915, 48, 1004
Vasserman, Chem. Abstracts, 1931, 25, 5404
Merrill, U.S.P., 1,786,766 (Chem. Abstracts, 1931, 25, 716).
Обратите внимание на года, а фамилии то, фамилии...