N-Ацетилировние тирозина.. подскажите методику

[andrex]

Приветствую Вас, уважаемые коллеги!
Необходимо проацетилировать тирозин по аминогруппе,
интересна методика (условия, продолжительность) ацетилирования ангидридом в воде (р-р СН3СООNa)..
Заранее благодарен за любую полезную информацию, спасибо

[Cherep]

книга есть
Гринштейн, Виниц
"Химия аминокислот и пептидов"
начните поиск оттуда.

[andrex]

Спасибо, почитаю

[andrex]

внимательно посмотрел.. методики N-ацетилирования тирозина не нашёл только спектр Ac-N-TYR.. и в Девени с Гергеем тоже нет

[Upstream]

Растворяем тирозин в стехиометрическом количестве водного NaOH, добавляем эквивалент NaHCO3 и медленно прикапываем 1.2 эквивалента уксусного ангидрида в изопропаноле (1:10). Через час ставим точечную реакцию с нингидрином (раствор для проявления ТСХ). При необходимости доводим рН до 8 и добавляем ещё ангидрида до отрицательной нингидриновой реакции. Потом разбавляем вдвое водой и и уприваеи изопропанол. После этого можно ещё разбавить водой/льдом и при хорошем (!) перемешивании медленно (!) капаем разбавленную солянку до рН 3. Если выпадет маслом, придётся экстрагировать этилацетатом или бутанолом и т.д.
Успехов!

[andrex]

Большое спасибо, Upstream!
Остались вопросы:
1. В каком количестве воды изначально NaOH(конц. р-ра) и NaHCO3 растворять, пока тирозин не раствориться?
2. Реакция при комнатной температуре или охлаждать?
3. Изопропанол под вакуумом упаривать или при атм. давлении можно?
Ещё раз спасибо!

[Upstream]

Давай лучше ещё более упростим методу. То, что я по инерции набросал в прошлый раз, это почти классический вариант ацилирования аминокислот по Шоттен-Бауману, но навскидку я затрудняюсь тебе всё точно расписать, нужно смотреть по ситуации и иногда добавлять что-то "по вкусу". А с растворением тирозина можно намучиться. Метод Ш-Б, несомненно, работает, и в нём всё разумно и логично, но есть способ СОВЕРШЕННО НЕРАЗУМНЫЙ, но не менее эффективный и гораздо более экономичный. Поэтому - забудем про Ш-Б. Мы пойдём другим путём ©
Растираем тирозин в мелкую пыль (!) и растворяем его в минимуме ледяной уксусной кислоты при сильном перемешивании или на ультразвуковой бане. Если 1 г в 20 мл не раствориться - оставляешь в виде суспензии. Охлаждать я бы не стал (если не на 100 г) и прикапал бы туда живой уксусный ангидрид (1.2-1.5 экв), предварительно оформив его в журнале прекурсоров Если ангидрид не дохлый, должен получиться прозрачный раствор. Если не горит, оставим его на ночь при комнатной. Потом поставим пробу на аминогруппу с нингидрином. При необходимости добавим ещё ангидрида по вкусу. Потом упариваем досуха НА РОТОРНОМ ИСПАРИТЕЛЕ или сушим на лиофилке (т.е. в вакууме, иначе получим бурую чачу!). Остаток кристаллизуем из воды, должен плавиться при 153-4оС
Успехов!

[andrex]

Upstream, благодарю Вас за оказанное внимание и поддержку!

[ИЛИЯ]

Растираем тирозин в мелкую пыль и растворяем его в минимуме ледяной уксусной кислоты при сильном перемешивании ... и прикапал бы туда живой уксусный ангидрид

Если растворишь в уксусной кислоте, получишь ацетил, если в муравьиной, то формил. А что будет, если в масляной, или ещё какой длинной и хвостатой? Получится ли соответствующий ацилированный продукт?

[Serty]

На мой взгляд методики по Шоттен-Бауману все же понадежнее. В безводных условиях иногда можно нарваться на реакцию Дакина-Веста, с последующим образованием уже упомянутой бурой гадости Не знал, что изопропанол тоже для этого пригоден - это интересно. Я как-то больше диоксаном пользовался. Вместо NaOH(NaHCO3 etc) можно пользоваться TEA.

2 ИЛИЯ
Будут, но вместе ацетильным производным

[ИЛИЯ]

2 Serty
То есть должна получаться смесь?
Дело в том, что
Если берёшь смесь муравьинки и уксусного ангидрида. то ацетилпроизводного не получается.
Если берёшь смесь уксусной кислоты и бензойного ангидрида, то получается только ацетил.

[ИЛИЯ]

Вообще-то мой вопрос это оффтоп в этой теме, но не могу найти тему, где обсуждалось введение различных ацетилов вплоть до трифторацетила по описанной методике смесью кислоты и ангидрида.

[ИЛИЯ]

По теме добавлю, что при ацилировании аминокислот типа валина, аланина перед упариванием
> Потом упариваем досуха НА РОТОРНОМ ИСПАРИТЕЛЕ или сушим на лиофилке (т.е. в вакууме, иначе получим бурую чачу!).
лучше в смесь добавить воды, в противном случае часто получаются смолки которые надо сушить в вакууме.

[Serty]

...Если берёшь смесь муравьинки и уксусного ангидрида. то ацетилпроизводного не получается.
Если берёшь смесь уксусной кислоты и бензойного ангидрида, то получается только ацетил.

В приведенных примерах кислоты резко различные по свойствам, в случае же масляной и т. п. разницы в реакционной способности ацилов в промежуточном MeCO-O-COAlk ожидать сложнее. У нас как-то нужно было делать нечто сходное(собственно говоря мы делали именно реакцию Дакина-Веста) - ничего хорошего не вышло. Пришлось вместо Ac2O использовать предварительно приготовленные симм. ангидриды.