Люди! Подскажите, пожалуйста, какую-нибудь общую методику синтеза халконов! Перепробовал многие! Использовал в качестве катализатора и щёлочь и вторичные амины, но реакция идёт крайне долго, да примерно на 50% проходит, а дальше не идёт! Введение большего количества катализатора и времени выдержки синтеза( при 90-100 градусах) к существенному сдвигу синтеза в строну продуктов реакции не приводит.
И ещё пару вопросов. Кто-нибудь знает как реагирует изатин или его замещённые с ацетофенонами и альдегидами? И какие условия этому способствуют? И, реагирует ли барбитуровая кислота, за мещённая по одному атому азота PhOC2H5-группой(пара-положение) с альдегидом или другим соединением, содержащим альдегидную функцию? И при каких условиях? Знаю, что реагирует, но крайне не охотно(.
Синтез халконов
Re: Синтез халконов
Общая методика синтеза халконов:Michael писал(а):Люди! Подскажите, пожалуйста, какую-нибудь общую методику синтеза халконов! Перепробовал многие! Использовал в качестве катализатора и щёлочь и вторичные амины, но реакция идёт крайне долго, да примерно на 50% проходит, а дальше не идёт! Введение большего количества катализатора и времени выдержки синтеза( при 90-100 градусах) к существенному сдвигу синтеза в строну продуктов реакции не приводит.
И ещё пару вопросов. Кто-нибудь знает как реагирует изатин или его замещённые с ацетофенонами и альдегидами? И какие условия этому способствуют? И, реагирует ли барбитуровая кислота, за мещённая по одному атому азота PhOC2H5-группой(пара-положение) с альдегидом или другим соединением, содержащим альдегидную функцию? И при каких условиях? Знаю, что реагирует, но крайне не охотно(.
стехиометрические кол-ва(0.01 М) кетона и альдегида растворяют в 10-30 мл метанола и доб. по каплям 1-1.5 мл 5-10% КОН. Выделившиеся после стояния при ком. темп. (1-24 ч)кристаллы отфильтровывают, промывают водным метанолом и кр. из соотв. р-лей (обычно - метанол или смесь бензол-гексан).
взято из С.М.Десенко,В.Д.Орлов "Азагетероциклы на основе ароматических непредельных кетонов" с.109. Харьков, Фолио, 1998.
для простейшего халкона - катализатор 10% NaOH в кол-ве 0.05-0.1 экв. от теории, оптимальная температура 26 С, в спирте. Вообще, кочегарить не нужно, нагрев требуется для синтеза дубовых вещей типа дипнона или бензилидендезоксибензоина. Есть методики с кислотным катализатором, но они ИМХО хужее.
Вторичные амины для обычных халконов в роли Кт брать не стоит, щелочь лучше. Однако, щелочь разваливает изатин. Про изатин см. в exchange - там получаются аддукты, которые следует дегидратировать.
вообще, про реакции изатина с кетонами см. Жунгиету, Рехтер "Изатин и его производные" - в инете должна быть.
Барбитуровая должна реагировать, получаются продукты 2+1 конденсации по типу Кневенагель+последующий 2й моль барбитуровой по Михаэлю. Реагировать должны легко- если исходники растворимы в спирте, то EtOH + каталитически основание, если нет - тогда АсОН+ ацетат натрия
Все это хорошо, когда халкон выпадает 
В противном случае, если он развесистый, реакция глохнет где-то на середине в лучшем случае. И образуется смесь халкона, исходных и продукта альдольной конденсации. А последний в этих условиях обратим с исходными.
А в случае о-гидроксиацетофенонов, халкон еще и в равновесии с флаваноном. В общем в сложных случаях приходится возиться с колонкой, и выход так себе
Может в некоторых случаях лучше делать альдольную конденсацию, а потом дегидратировать? Есть много работ, где используют аминокислоты для такого катализа, или более мягкие условия со щелочью. Это так, в порядке рассуждения - сами не делали. Хотя только такой подход позволил нам получить 2-PyCh=CHNO2 - прямые методы не работали.
В противном случае, если он развесистый, реакция глохнет где-то на середине в лучшем случае. И образуется смесь халкона, исходных и продукта альдольной конденсации. А последний в этих условиях обратим с исходными. А в случае о-гидроксиацетофенонов, халкон еще и в равновесии с флаваноном. В общем в сложных случаях приходится возиться с колонкой, и выход так себе
Может в некоторых случаях лучше делать альдольную конденсацию, а потом дегидратировать? Есть много работ, где используют аминокислоты для такого катализа, или более мягкие условия со щелочью. Это так, в порядке рассуждения - сами не делали. Хотя только такой подход позволил нам получить 2-PyCh=CHNO2 - прямые методы не работали.
мне кажется, в случае с халконами альдольная, а потом дегидратация - это геморно и трудновыполнимо. Тогда уже лучше Виттигом через илиды фосфония. Нитроолефины - это особый случай, не Клайзен-Шмидт. По реакции Анри (нитроалкан+ альдегид/кетон) почти всегда получаются бета-нитроспирты. а бета-кетоспирты - их получить не так просто, чаще всего спонтанно дегидратируются с условиях реакцииSerty писал(а): Может в некоторых случаях лучше делать альдольную конденсацию, а потом дегидратировать? Есть много работ, где используют аминокислоты для такого катализа, или более мягкие условия со щелочью. Это так, в порядке рассуждения - сами не делали. Хотя только такой подход позволил нам получить 2-PyCh=CHNO2 - прямые методы не работали.
Всем огромное спасибо! Особенно Vittorio! Получилось! И по той методике, про которую в литературе говорится, что она является худшей из других). Получаю теперь соответствующие халконы в мягких условиях + синтез проходит ну не то, что бы количественно, но по крайней мере исходные все раегируют практически нацело!
Вот тут: Chem. Rev. 2000, 100, 1025-1074 говорится, что можно с хорошими выходами делать халконы без сольвента (растирание кетона+альдегида+основания в ступке). Выходы аж до 99%. Сам не пробовал.
А кто-нибудь пробовал так?
DOI обзора:
А кто-нибудь пробовал так?
DOI обзора:
Код: Выделить всё
http://dx.doi.org/10.1021/cr940089pпробовал. реально получается, ну, может продукт немного грязноват. А вот Кневенагель - тот даже без катализа идет. берите ArCHO и какую-нить хорошую СН-кислоту типа Мельдрума, малононитрила..растираете, нагреваете до расплава и держите 2 ч 60С, в идеале с перемешиванием. Усё, выгребаете количественно продукт.Warfarin писал(а): халконы без сольвента (растирание кетона+альдегида+основания в ступке). Выходы аж до 99%. Сам не пробовал.
А кто-нибудь пробовал так?
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 7 гостей