Синтон сульфокислоты

[Phobos]

Есть ароматический гетероцикл, к карбоксилу на нем цепляется К-таурин, с образованием амидной связи и калиевой соли на сульфогруппе. Хорошо бы на данном этапе почистить молекулу хроматографией, но уж очень полярная для силики, а на RP наборот, вылетать будет быстро, и вряд ли отделится от таких же по структуре примесей...Вопрос возник - а есть ли какая-то группа-прекурсор для сульфокислоты, но не нуклеофильная, как тиол? И чтоб как-то селективно, в мягких условиях в кислоту перевести, желательно без окислительных реагентов - на молекуле есть еще свободные пиридиновые амины и двойные связи.

[chemist]

А почему сразу хроматографией, кристаллизацией никак?
Можно поменять катион ионитом, если К-соль артачится.

[Nickolas]

А если карбокси гетероцикл прицепить не к таурину, а к бета-хлор(бром)этиламину, затем почистить и реагировать его с сульфитом натрия?
Если речь идет о небольшом количестве, то можно получить восстановительным аминированием сперва N-2,4-диметоксибензил таурин и затем его сочетать с кислотой. Соединение почистить, а затем в кислоте снять диметоксибензил.

А что там еще за пиридиновые амины? Может там можно прицепить что нибудь?

[Phobos]

У сульфита натрия на молекуле есть еще парочку реакционных мест, куда он может присоединиться.
Имел в виду азот пиридинового кольца, который с готовностью окисляется в N-оксид.
Чем мне поможет бензильная защита на азоте, если вся полярность из-за сульфокислоты, да еще и в виде соли?
Можно ли поменять катион на Bu4N+, а потом обратно на K? И поможет ли мне это в хроматографии?
Кристаллизация не опция, кристаллизуются все примеси вместе с веществом.

[Nickolas]

У сульфита натрия на молекуле есть еще парочку реакционных мест, куда он может присоединиться.

Насколько помню, это как раз таки очень хороший метод для синтеза н-алкилсульфокислот, позволяющий получить отличные выходы. И если побочные продукты не сульфокислоты, то они, по идее, будут легко отделяться..

Чем мне поможет бензильная защита на азоте, если вся полярность из-за сульфокислоты, да еще и в виде соли?

Ну там есть разные варианты, все зависит от ваших целей и от нужного количества. Для похожих целей я использовал продажную смолу с так называемым BAL линкером. Это очень удобно, но подходит лишь для небольших количеств.

[Nickolas]

В этой статье люди пробуют разные эфиры для защиты сульфоновых кислот. Может что-нибудь интересное найдете:

miller2010.pdf

[maks]

а может быть попробывать применить другую стратегию 1) получить дисульфид этантиола 2) скаплить его 1:2 с этой кислотой гетероцикла 3)очистить как гидрофобную молекулу простой смывкой гексаном через силикагель 4) окислить перекисью с органокатализатором в желаемую сульфокислоту, например, как в этой статье , на схеме 3 -продукты 3c , 3d получаются без затрагивания даже терминальной двойной связи при комнатной температуре,насчет пиридиного азота не помню на 100%, но кажется не тронет, то что в статье сульфон, а не сульфокислота не думаю, что должно смущать , субстраты разнятся - надо потренировать на кошках финальную стадию синтеза с самого начала на доступном дешевом дисульфиде в присутствии данной кислоты

[Phobos]

Статью про сульфонаты видел раньше, сам думаю в этом направлении. Но как-то кажется, что таурин просто даст полимер сам с собой, амин все же сильный нуклеофил. Там есть в перечне какая-то группа из дифторопропанола вроде, которая снимается с TFA.
Дисульфид в статье как пример не фигурирует. Кроме того, у нас на молекуле есть группы, которые даже воздухом окисляются. Так что никакого окисления.

[maks]

Расскажите мне про группу которая реально окисляется воздухом , кроме фосфинов и мы поделим Нобелевку пополам , окисление диамагнитных соеденений кислородом квантово запрещено

[aber]

Сульфамид ? Он тоже полярный, но до сульфокислоты ему далеко

[chemist]

Можно ли поменять катион на Bu4N+, а потом обратно на K? И поможет ли мне это в хроматографии?

Поменять катион на Bu4N+ можно и без ионита, а вот обратно не просто, но в хроматографии это действительно может помочь, т.к. увеличится подвижность в органике.

Кристаллизация не опция, кристаллизуются все примеси вместе с веществом.

Это потому что катион не правильный, хорошо себя показал Me4N+.
А как кристаллизуется Н-форма, обычно её перекристаллизация приводит к довольно чистому продукту.

[Phobos]

А как сульфамид потом нежно снимать?
Макс, икисление дигидропирролов в пирролы в определенных ситемах идет от косого взгляда. А у нас еще есть енольная форма типа ацетоацетата, и там связь енольная тоже на воздухе сама окисляется.

А как кристаллизуется Н-форма, обычно её перекристаллизация приводит к довольно чистому продукту.

А чем такую кислоту можно полностью перевести в H-форму? Она же по силе как серная...

[Nickolas]

А как кристаллизуется Н-форма, обычно её перекристаллизация приводит к довольно чистому продукту.

Если там есть фрагмент основного пиридина, то там будет цвиттер-ион.
Перекристаллизация это вещь в себе, там и примеси могут охотно выпадать с продуктом.. Часто намного проще сделать хроматографию.

[Nickolas]

Расскажите мне про группу которая реально окисляется воздухом , кроме фосфинов и мы поделим Нобелевку пополам

Альдегиды, тиолы?

[chemist]

А чем такую кислоту можно полностью перевести в H-форму? Она же по силе как серная...

Солянкой, она сильнее на несколько порядков. Просто растворяете в небольшом количестве HCl! и оставляете на холоду, кислота выпадет. Если выпадет NaCl, его отсосать, а маточник аккуратно упарить досуха и кислоту перекристаллизовать. Если это проделать в спирте (если исходная соль в нём растворима), то NaCl выпадет полнее.

[chemist]

Если там есть фрагмент основного пиридина, то там будет цвиттер-ион.

Не будет, т.к. самый что ни на есть основный пиридин всё равно слабее КОН и К+ не вытеснит.

Перекристаллизация это вещь в себе, там и примеси могут охотно выпадать с продуктом.. Часто намного проще сделать хроматографию.

Часто удобнее и проще сделать перекристаллизацию, т.к. хромагорафия вещь в себе, там и примеси могут охотно идти с продуктом, особенно если это соли. Не говоря уже о пробирочных тестах (пробниках), что для хромагорафии без большой возни не сделаешь.

[Nickolas]

А чем такую кислоту можно полностью перевести в H-форму? Она же по силе как серная...

Солянкой, она сильнее на несколько порядков. Просто растворяете в небольшом количестве HCl! и оставляете на холоду, кислота выпадет.

И будет раствор содержащий фрагмент гидрохлорида пиридиния. А если убрать HCl, то будет цвиттер-ион.

[chemist]

И будет раствор содержащий фрагмент гидрохлорида пиридиния. А если убрать HCl, то будет цвиттер-ион.

Значит солянки надо взять точно 1:1.

[Semenych]

Калиевую соль можно перевести в пиридиниевую, например с гидрохлоридом пиридина,
и тогда, видимо, при наличии пиридиниевого азота в целевой сульфокислоте, получится цвиттерион.
Но скорее всего он дубовый будет в плане растворимости.

[chemist]

Калиевую соль можно перевести в пиридиниевую, например с гидрохлоридом пиридина,
и тогда, видимо, при наличии пиридиниевого азота в целевой сульфокислоте, получится цвиттерион.

Не получится пиридиниевая соль, т.к. слишком слабая сульфокислота, да и внутренние соли всегда выгоднее межмолекулярных.
Калиевую соль можно лишить калия и перевести в цвиттер-ион слабокислотным катионитом.