Новости химической науки > Органический дайджест 374

В этом номере дайджеста: оптимизация сочетания по Мигите и Хеку для синтеза акситиниба; полный синтез гормона фитофторы; эффективный и многоцелевой золотосодержащий катализатор; катализируемое никелем внутримолекулярное присоединение винил- и арилбромидов к кетоамидам и высокоселективный синтез β-кетосульфонов.

Акситиниб (axitinib) представляет собой антагонист фактор роста эндотелия сосудов [vascular endothelial growth factor (VEGF)], благодаря чему рассматривается в качестве потенциального противоопухолевого препарата. Первой стадией синтеза акситиниба является сочетание 6-йодиндазола и 2-тио-N-метилбанзамида, катализируемое комплексом Pd-XantPhos.

Рисунок из Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 266

Исследователи из группы Сингера (R. A. Singer) из Pfizer обнаружили, что на успешное проведение реакции влияет порядок смешения реагентов и инертность реакционной смеси [1]. Так, если слишком рано добавить метилбензамид, он может образовать с палладием каталитически неактивный комплекс. Сходным образом, если реакционная смесь недостаточно инертна, содержащийся в растворителе кислород окисляет тиольную группу в дисульфид, который вступает в реакцию окислительного присоединения с атомом палладия, в результате чего катализатор дезактивируется. Наилучшие результаты достигаются при медленном введении бензамида к реакционной смеси, уже содержащей все другие компоненты.

В последующем сочетании по Хеку катализатор Pd-XantPhos является наиболее эффективным. Полная конверсия достигается за 24 часа, за это же время в отсутствие лиганда достигалась конверсия только 10-20%.

Рисунок из Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53, 17, 4382

Вариндер Аггравал (Varinder K. Aggarwal) описывает полный синтез универсального гормона размножения α 1 вирулентного патогена растений Phytophthora. Для синтеза потребовалось 12 стадий, общий выход составил 28% [2].

Ключевые стадии образования связей C–C включают две реакции образования литийорганических соединений/борилирования, позволяющие провести сочетание двух энантиомерно обогащенных блоков, один из которых также определяет стереохимию четвертичного атома углерода C11. Диастереомерная чистота целевого соединения больше 91 %.

Рисунок из Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53, 17, 4456

Геральд Хэммонд (Gerald B. Hammond), заявляет, что золотосодержащие катализаторы, способные ускорять процессы при небольшой загрузке, скорее являются исключением, чем правилом. Для создания новых катализаторов исследователи из группы Хэммонда изучили реакции, в которых фактором, определяющим скорость каталитической реакции является регенерация золотосодержщего катализатора (e.g., протодеаурирование). Обнаружено, что манипулирование электронной плотностью заместителей вокруг атома фосфора и введением стерически затрудненных заместителей удается создать фосфиновый лиганд, обеспечивающий эффективную работу золота (циклогексил-бис-ортодифенилфосфин) [3].

С помощью нового лиганда удалось получить комплекс золота, который катализирует обычные реакции, протекающие в условиях катализа золотом, включая внутри- и межмолекулярное присоединение связи X–H (X=C, N, O) к алкинам; каталитический процесс протекает при комнатной температуре или при незначительно повышенной температуре (≤50 °C). Новый лиганд может быть получен в одну стадию из коммерчески доступных материалов.

Рисунок из Tetrahedron Letters, 2014, 55, 17, 2805

Йи-Ся Цзя (Yi-Xia Jia) сообщает о разработке катализируемого никелем внутримолекулярного присоединения винил- и арилбромидов к кетоамидам [4].

Реакция протекает в присутствии катализатора – Ni(bpy)Br₂ и цинкового порошка – восстановителя, в результате чего можно получить 3-гидроксипирролидиноны, 3-гидроксииндолы и дигидрохинолиноны.

Рисунок из Tetrahedron Letters, 2014, 55, 17, 2845

Лал Дар Йадав (Lal Dhar S. Yadav) описывает первый пример применения недорогих коммерчески доступных сульфинатных солей для получения β-кетосульфонов из алкинов за счет аэробного оксисульфонироания [5].

Новый метод отличается высокой селективностью, он позволяет проводить функционализацию алкинов в воде при комнатной температуре и протекает как катализируемое системой FeCl₃/K₂S₂O₈ образование сульфонил-радикалов из солей-сульфинатов.

Обзоры недели: обзор, посвященный химии 1,3-диинов – синтезу и их производным [6], хемоселективным процессам восстановления и йодирования с помощью тетрайодида титана [7] и каталитическому асимметрическому синтезу 3,3-дизамещенных оксиндолов [8] (все обзоры находятся в открытом доступе).

Источники: [1] Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 266; [2] Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53, 17, 4382; DOI: 10.1002/anie.201400714; [3] Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53, 17, 4456; DOI: 10.1002/anie.201310239; [4] Tetrahedron Letters, 2014, 55, 17, 2805; DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.03.069; [5] Tetrahedron Letters, 2014, 55, 17, 2845; DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.03.078; [6] Tetrahedron Letters, 2014, 55, 17, 2763; DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.03.022; [7] Tetrahedron Letters, 2014, 55, 17, 2781; DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.03.052; [8] Tetrahedron Letters, 2014, 56, 16, 2571; DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.01.084

метки статьи: #органическая химия, #органический синтез