Новости химической науки > Органический дайджест 355

В этом номере дайджеста: лекарство в потоке – от вещества до лекарственной формы; есть ли связь между двумя индикаторами ароматичности; новый способ синтеза тиоамидов; ДМФ в качестве источника углерода и one-pot-синтез 1-азапироциклических каркасов.

Получение лекарственных веществ в непрерывном потоке представляет собой динамично развивающуюся отрасль фармацевтики. Такой подход в синтезе лекарственных препаратов позволяет получать их с большими скоростями, сократить количество применяющегося оборудования, а также осуществлять непрерывный мониторинг процесса. В группе Траута (B.L. Trout) из Массачусетского технологического института разработан процесс, который позволяет осуществлять в потоке не только синтез лекарственного препарата, но и его очистку и получение лекарственной субстанции [1].

Рисунок из Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 20, 12359

Для проверки своего подхода исследователи выбрали полуфумарат алискирена (aliskiren hemifumarate), препарат, применяющийся для лечения повышенного давления. Лекарство получают с помощью трехстадийного синтеза, после чего таблетируют таким образом, чтобы каждая таблетка содержала по 112 мг фармацевтически активного ингредиента [pharmaceutical ingredient (API)]. В режиме потока были проведены стадии синтеза (расщепление лактона, удаление защитной группы и образование неполного эфира фумаровой кислоты), кристаллизация и мембранное фильтрование. На стадии таблетирования наполнители – диоксид кремния и полиэтиленгликоль смешивали с фармацевтически активным ингредиентом и экструдировали, получая таблетки, форма которых и содержание лекарственного вещества сравнимо с коммерчески доступным продуктом.

Устройство, с помощью которого удается осуществлять непрерывное получение лекарства, компактное (2.4 метра на 7.3 метра), скорость синтеза фармацевтически активного компонента составляет 4,5 грамма в час, что при 8-часовой работе устройства в день позволит получать 2.7 миллионов таблеток в год. Результаты исследования позволят подобрать новые способы для переноса непрерывных процессов из лабораторных условий в промышленные.

Рисунок из J. Org. Chem., 2013, DOI: 10.1021/jo401853z

Эмнон Стенгер (Amnon Stanger) исследовал связь не зависящих от ядра химических сдвигов [nucleus-independent chemical shift (NICS)] и кулоновской энергией пятнадцати j,k-фульваленов (j, k = 3, 5, 7, 9, 11) [2].

Было обнаружено, что для всех гетеропроизводных фульваленов (j ≠ k) реализуется перенос заряд между циклами. Он происходит, если в π-системе одного кольца содержится 4n + 1 электрона, а другого – 4n + 3 электрона. В результате переноса количество электронов в π-системе кольца приближается к хюккелевскому признаку ароматичности 4n + 2. При этом перенос происходит и тогда, когда в обоих циклических системах содержится по 4n + 3 или 4n + 1 π-электронов, в результате такого переноса формируется частично ароматизированная и частично антиароматизированная система, однако оба случая переноса заряда связаны с ароматической стабилизацией всей системы. Также обнаружено, что значение не зависящих от ядра химических сдвигов согласуется с описанными примерами ароматизации и антиароматизации.

Рисунок из Org. Lett., DOI: 10.1021/ol403345e

Тань Бинь Нгуен (Thanh Binh Nguyen) описывает общий, простой и отличающийся высокой атомной экономией трехкомпонентный синтез тиоамидов из алкинов, серы и алифатических аминов [3].

Рисунок из Org. Lett., DOI: 10.1021/ol403040g

Цзяньлянь Сяо (Jianliang Xiao) описывает необычное катализируемое родием прямое метилирование кетонов N,N-диметилформамидом (ДМФ) [4].

В реакции участвует широкий круг субстратов, в ней могут метилироваться и алкил- и арилкетоны с различными заместителями.

Рисунок из Chem. Commun., 2014, 50, 400

Георгиос Вассиликогианнакис (Georgios Vassilikogiannakis) сообщает о синтезе широкого ряда 1-азаспироциклов, спироаминалей и 1,6-диазаспироциклов [5].

Исходными веществами для синтеза являются простые и коммерчески доступные фураны, процесс представляет собой каскадную последовательность реакций, которая инициируется синглетным кислородом.

Обзоры недели: могут показаться интересными обзоры, посвященные функциональным катенанам, ротаксанам и родственным соединениям [6] и роли фторсодержащих соединений в асимметрическом органокатализе [7].

Источники: [1] Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 20, 12359; [2] J. Org. Chem., 2013, DOI: 10.1021/jo401853z; [3] Org. Lett., DOI: 10.1021/ol403345e; [4] Org. Lett., DOI: 10.1021/ol403040g; [5] Chem. Commun., 2014, 50, 400; DOI: 10.1039/C3CC47690A; [6] Chem. Soc. Rev., 2014, 43, 99; DOI: 10.1039/C3CS60178A; [7] Chem. Soc. Rev., 2014, 43, 135; DOI: 10.1039/C3CS60193E

метки статьи: #кинетика и катализ, #органическая химия, #органический синтез, #элементоорганическая химия