Новости химической науки > Стоит ли оставлять окисление C-H на последний этап синтеза?

Исследователи из США разработали новый подход для получения сложных органических молекул. Сохранение реакционноспособной кислородсодержащей группы в молекуле на всем протяжении синтеза позволяло увеличить эффективность каждой стадии синтеза, сократив общее число стадий.

Для образования цикла Уайт использовала окисление C-H связей, а не взаимодействие гидроксильной и карбоксильной групп. (Рисунок из Nature Chem., 2009, DOI: 10.1038/NCHEM.351)

В группе Кристины Уайт (Christina White) из Университета Иллинойса уже несколько лет разрабатывали методы окисления простых связей C-H, но в новой работе они демонстрируют первый пример применения этих реакций к полному синтезу 6-дезоксиэритронолида В (6-deoxyerythronolide B), антибиотика-макролида, выделяемого из морских организмов.

Это соединение получали и ранее, однако в каждом описанном случае лактоновый макроцикл образовывался с помощью реакции гидроксильной и карбоксильной групп. Подход, предложенный Уайт, основан на непосредственной каталитической реакции незащищенной карбоксильной группы прекурсора с С-Н связью аллильного фрагмента, что позволяет замкнуть лактоновый цикл и получить связи С-О с отличной стереоселективностью. Исследователи также смогли модифицировать условия реакции для получения связи C-O с обратной оптической конфигурацией, обычно недоступной при получении соединения за счет обычной реакции этерификации.

Несмотря на то, что реакция окислительного образования цикла необходима большая загрузка, чем для простых модельных систем окисления С-Н связи, однако синтез отличается высоким общим выходом (7.8 % на 22 стадии).

Источник: Nature Chem., 2009, DOI: 10.1038/NCHEM.351

метки статьи: #кинетика и катализ, #органическая химия, #органический синтез