4,7-диоксациклооктен

[Deus]

Сумасшествие какое-то, ей-Богу.
Короче, по долгу работы ищу метод синтеза нехитрого с виду вещества.
Назвать его можно 4,7-диоксациклооктен, или по-старомодному, 1,4-О-етилиденбутен-2-диол(короче, циклический простой эфир етиленгликоля и цис-2-бутен-1,4-диола)
Нашел его CAS#, но - ни одной ссылки на этот номер. Такой же результат и для похожего циклического эстера (этиленгликоль + малеиновая кислота): номер есть, т.е. вещество известное, но ссылок нет. Это все результаты скай-файндера. Бейльштейн такого вообще не знает.

Но! Самое издевательство в том, что одна ссылка - при поиске реакций - таки нашлась.
В нашем Химико-Фармацевтическом журнале, они использовали это вещество, для получения...
внимание... цис-2-бутен-1,4-диола! Я был просто потрясен, да. Ссылок, естественно, ноль.

В общем, вопросы..
- как бы вы его делали? Нагрев бутен-диола и дибромоэтана в ДМФА при 110 ничего не дали. Большинство производных спирта поразительно легко изомеризуются в транс-изомер.
Сейчас думаю сделать ди-тозилат...
Просьба не шутить про метатезис Как-то же эти химико-фармацевты его сделали?
- что делать, если есть CAS#, но поиск не дает ссылок? То ли вещество старое, то ли черт его знает...
Заранее благодарен.[/b]

[Phobos]

Ну, во первых тебе нужно какое-то основание, чтоб атака на бромид шла алкоксидом, а не чистым гидроксилом. По идее, выгоднее брать цис-дигало-бутен и реагировать его с этиленгликоль-алкоксидом, чтоб уходящая группа была в аллильном положении. Может даже хватит K2CO3, DMF, чтоб не переводить весь этиленгликоль в алкоксид. Сколько получится полимеров - вопрос еще тот...

[Deus]

Я втупил, карбоната был эквивалент, естественно. Не катит.
Цис-дигалогенид спонтанно изомеризуется в транс.

[Phobos]

Может, если так легко идет изомеризация, лучше закрывать сам цикл с образованием двойной связи? Скажем, взять этиленгликоль, проалкилировать дважды с BrCH2CH(OEt)2, получить диальдегид и сшить его через McMurry. Может даже можно на ацеталь такую сшивку сделать, без выделения альдегида.
Кольцо на таксоле, кажется, именно через эту реакцию закрывали.

[INEOS]

По-моему, замыкание 8-членного цикла из ациклического предшественника - почти безнадежное занятие, надо поискать что-нибудь внутримолекулярное. Например есть идейка: взять циклогексадион-1,4 и дважды окислить его по Байеру-Виллигеру. При этом получится смесь двух изомеров (первый - симметричный, второй - несимметричный - предшественник нужного соединения). Нужно ли делить эту смесь? Возможно, что нет. На второй стадии в нужном изомере надо ввести кратную связь (получить альфа-бетта-ненасыщенный кетон - по-идее это не сложно). Если при этом будет иметь место енолизация, то первый (ненужный) изомер должен разваливаться, поскольку в бетта-положении к отрицательному заряду находится гетероатом (кислород). А нужный (второй ) изомер должен давать стабильный енолят. Далее делается кратная связь, а на третьей стадии убираются карбонилы

[Phobos]

Они оба симметричны, у одного плоскость, у второго С2:)
Восстановление сложного эфира в простой, да еще и дважды - нелегкая задача. Удержать 8-членное кольцо от раскрытия образующейся полуацетали - едва ли не сложнее, чем закрыть заново.

[Deus]

Зад..очка в том, что это должно быть СОВСЕМ просто. Ведь наши ребята
в 1964 году не пожалели 16 граммов его. И получался он не из спирта
(ибо их целью, как я уже сказал, было получить образец чистого цис-спирта). А про Таксол помню чего-то, Николау вроде так и закрывал, да...

[Falcon]

Берешь этиленгликоль, замешиваешь с малеиновым ангидридом и получаешь такой моноэфир. Затем разбавляешь его получше, добавляешь TosOH и кипятишь с Дином-Старком. Ну или как нибудь еще замыкаешь (есть куча способов) 8-ми членник. Затем все это хозяйство ЛАГом (но помягше, ласковей, чтобы двойную связь не трогала), возможно в присутствии каких нибудь волшебных кислот Льюиса (типа AlCl3).
И не надо париться

[Deus]

Очень реально задвинул, мое тебе уважение.
Наверное, так и попробуем... почему-то мне кажется, что они его из эстера и получали циклического.
На который тоже ссылок нет, мать иво так.
В любом случае - спасибо.

[Cherep]

- что делать, если есть CAS#, но поиск не дает ссылок? То ли вещество старое, то ли черт его знает...

РЖХ наверное недоступен? У меня был случай, когда в CA вещества не нашлось, а в РЖХ обнаружилось.

Кстати насчёт метатезиса можно подумать. Тока разбавить надо дофига )

[Deus]

ума много не надо метатезисом сделать
просто мне это вещества надо грам десять, а катализатора на замыкание 8 членников берут 10-20 процентов
при такой молярке катализатра самого пойдет граммов 10.

[Phobos]

Maleic anhydride monoester, на мой взгляд, в кислых условиях при нагреве бодро изомеризуется в транс-изомер. Можно попытатья взять дихлорид малеиновой кислоты при разбавлении и добавлении какого-нибудь катиона, чтоб получить эффект краун-эфира при замыкании кольца.
Восстановление лактона в эфир - задача нетривиальная, как правило, работает на 5 и 6-членных кольцах. В Larocke ссылок всего несколько, при этом в двух используется каталитическое гидрирование, в одной облучение, в двух случаях используется LAH/BF3 и LAH/AlCl3. Если надо, держи ссылку:
JOC 25 875 (1960)
Tetr 18 953 (1962)
Chem Ind 230 (1977).
Есть еще ссылки на BH3, но он прореагирует с двойной связью.

[Deus]

А это интересный вопрос, спорный. Малеиновая кислота разве изомеризуется в фумаровую при нагревании? Она терпит до 140-150 по моему, а потом ангидридизуется. Но кислая среда... короче хз, посморю завтра. Надо это вещество точно до НГ сделать блиин.
О результатах сообщу допольнительно

[Deus]

А, Фобос - естественно, большое спасибо за ссылки.

[Cherep]

5 % можно брать для восьмичленника.
JACS 1999, 121, 791-799

Используемый катализатор рециркулировать можно.