p.s. разделение изомеров при раскристаллизации тиогликаля не подходит, так как 50% приходится в помойку выкидывать
R(+)-альфа-липоевая кислота
R(+)-альфа-липоевая кислота
Подскажите пожалуйста, можно ли химически (а не ферментативно) синтезировать только правовращающий изомер липоевой (тиоктовой) кислоты, и если да, то как?
p.s. разделение изомеров при раскристаллизации тиогликаля не подходит, так как 50% приходится в помойку выкидывать
p.s. разделение изомеров при раскристаллизации тиогликаля не подходит, так как 50% приходится в помойку выкидывать
Re: R(+)-альфа-липоевая кислота
Может поможет
1). JACS 1956. 78. 1763
2). Tet. lett. 1987 28 5313
3). Document Type Journal
Authors Jeitner, Thomas M.; Delikatny, Edward J.; Bartier, Wendy A.; Capper, Hugh R.; Hunt, Nicholas H.
CODEN BCPCA6
Journal Title Biochem. Pharmacol.
Language Code EN
(Series) Volume 55
Number 6
Publication Year 1998
Page 793 - 802
Title Inhibition of Drug-Naive and -Resistant Leukemia Cell Proliferation by Low Molecular Weight Thiols
Abstract The aim of these studies was to investigate the ability of cysteamine and its congeners to arrest the proliferation of leukemic cells and to determine the physico-chemical properties responsible for this ability. Fifteen low molecular weight thio-bearing compounds were shown to arrest the proliferation of CCRF-CEM cells and a methotrexate-resistant subline, with IC50 values between 10-5 and 10-4 M. Cysteamine arrested proliferation by slowing the passage of cells through S phase. These cells subsequently resumed cycling, although a proportion went on to die by apoptosis. The antiproliferative action of cysteamine was shown to depend, in part, on H2O2 production. This ability to generate peroxide is shared by many thiol compounds, and molecular modeling indicated that thiol groups were required for the antiproliferative actions of the congeners of cysteamine. Molecular modeling also revealed that the most efficacious antiproliferative agents were those that had their amino acid and thiol moieties separated by an intramolecular distance of 3.17 to 5.9 Angstroem, as exemplified by WR 1065 and the aminothiophenols. These findings indicate that thiol-bearing compounds may have some efficacy in the treatment of drug-naive and -resistant leukemia cells.
Можно попробовать асимметрическим гидрированием, но тут нужен исходник с 2-ой связью, его получить- сущий ад, да и 2-я связь будет неактивированная. Поглядите Ojima Catalytic asymmetric synthesis, возможно, придумаете чего.
1). JACS 1956. 78. 1763
2). Tet. lett. 1987 28 5313
3). Document Type Journal
Authors Jeitner, Thomas M.; Delikatny, Edward J.; Bartier, Wendy A.; Capper, Hugh R.; Hunt, Nicholas H.
CODEN BCPCA6
Journal Title Biochem. Pharmacol.
Language Code EN
(Series) Volume 55
Number 6
Publication Year 1998
Page 793 - 802
Title Inhibition of Drug-Naive and -Resistant Leukemia Cell Proliferation by Low Molecular Weight Thiols
Abstract The aim of these studies was to investigate the ability of cysteamine and its congeners to arrest the proliferation of leukemic cells and to determine the physico-chemical properties responsible for this ability. Fifteen low molecular weight thio-bearing compounds were shown to arrest the proliferation of CCRF-CEM cells and a methotrexate-resistant subline, with IC50 values between 10-5 and 10-4 M. Cysteamine arrested proliferation by slowing the passage of cells through S phase. These cells subsequently resumed cycling, although a proportion went on to die by apoptosis. The antiproliferative action of cysteamine was shown to depend, in part, on H2O2 production. This ability to generate peroxide is shared by many thiol compounds, and molecular modeling indicated that thiol groups were required for the antiproliferative actions of the congeners of cysteamine. Molecular modeling also revealed that the most efficacious antiproliferative agents were those that had their amino acid and thiol moieties separated by an intramolecular distance of 3.17 to 5.9 Angstroem, as exemplified by WR 1065 and the aminothiophenols. These findings indicate that thiol-bearing compounds may have some efficacy in the treatment of drug-naive and -resistant leukemia cells.
Можно попробовать асимметрическим гидрированием, но тут нужен исходник с 2-ой связью, его получить- сущий ад, да и 2-я связь будет неактивированная. Поглядите Ojima Catalytic asymmetric synthesis, возможно, придумаете чего.
Один из вариантов
Откуда Сержл такие сцылки свежжие берет?
В любом случае, чтобы прос... выкинуть в помойку меньше половины нужно крепко постараться.In summary both R-(+)-a-and S-())-a-lipoic acid were synthesized efficiently in 34% overall yield in 8 steps from the allyl alcohol 4, which in turn was obtained from the readily available cis-2-butene-1,4-diol as the common achiral precursor.
Откуда Сержл такие сцылки свежжие берет?
Пасиб огромный!
rombach особенно, тока немного смущает стадия (e) Насколько я знаю, когда "зацикливаешь" серу нужно использовать чистый дисульфид натрия (и что б тама не было других полисульфидов), в противном случае выход падает аж в два раза...да и вообще чёрти-чего получается...но эт уже детали. Ещё раз спасибо
rombach особенно, тока немного смущает стадия (e) Насколько я знаю, когда "зацикливаешь" серу нужно использовать чистый дисульфид натрия (и что б тама не было других полисульфидов), в противном случае выход падает аж в два раза...да и вообще чёрти-чего получается...но эт уже детали. Ещё раз спасибо
выхода.И ещё один вопрос:
на сегодняшний день в производстве липоевой кислоты (правда, рацемической) на послед. стадиях в качестве растворителя используют циклогексан (ну, или что б дешевле было петролейный эфир)...а можно ли в данном синтезе вместо органических растворителей использовать сверхкритический флюид? (заранее извиняюсь, если спрашиваю глупость
)
на сегодняшний день в производстве липоевой кислоты (правда, рацемической) на послед. стадиях в качестве растворителя используют циклогексан (ну, или что б дешевле было петролейный эфир)...а можно ли в данном синтезе вместо органических растворителей использовать сверхкритический флюид? (заранее извиняюсь, если спрашиваю глупость
)
.
Мне вот тоже подумалось - неужели нельзя найти более подходящий прекурсор для синтеза одного хирального центра? Такой диол вполне можно получить Шарплесом с последующим региоселективным восстановлением эпоксида (кажется, DIBAL и Red-Al дают нужный эффект). Только надо подумать, как замаскировать карбоксил на другом конце.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 10 гостей