Фенилглицин и нитрование

[iskariot]

Доброго времени суток, коллеги!

Неожиданно для самого себя озадачился вопросом нитрования фениглицина. Reaxys знает процедуру прямого нитрования нитрующей смесью при 0-5 С с ссылкой на польский журнал химии от 2001 года. Полнотекст сходу не загуглился.
Но как-то страшновато обрабатывать нитрующей смесью чистый фенилглицин... Есть смутные подозрения, что может получиться откровенная дрянь. Хотелось бы как минимум защитить -NH2, только вот что переживет условия нитрования?

Хотелось бы мнений, рекомендаций, пожеланий!

[Cherep]

фенилглицин рацемизуется легко.

А так -- амино-группа будет защищена протонированием. Чего бояться?
По аналогии с фенилаланином можно попробовать.

[iskariot]

Вот рацемизации я и боюсь Поэтому и думаю на счет защитных групп!

[ves]

а может вначале в мягких условиях нитрозирование сделать,а затем доокислить в нитросоединение? Не будет нитрозироваться фенилглицин?

[Cherep]

Вот рацемизации я и боюсь Поэтому и думаю на счет защитных групп!

Не совсем в тему, но вот статья

Код: Выделить всё

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo00153a001

см рисунок 5 и каменты к нему
скорость рацемизации измерялиоценивали при 120°
см также ссылку 33 на синтез м-нитрофенилглицина

[iskariot]

Спасибо за работу!
Статья интересная! Однако выходы откровенно напрягают.... 45% с наличием 25% L-формы Печально!

Как оказалось, есть и свежая работа по этому поводу с аналогичными выходами:

[Любитель_Манниха]

А ацетилнитратом в уксусе оно не пронитруется?

[ Post made via Android ]

[Cherep]

А бензол (ну, хорошо, толуол) будет нитроваться ацетилнитратом?

[iskariot]

Из общих соображений - нет. С учетом того, что фенилглицин, собака, нитруется в кислотных средах по м-положению.

[Cherep]

вот и я о том-же.

ещё, защитная группа на а-азоте как спасёт? ПМСМ, никак. В условиях нитрования там только сульфамид или амид какой-нибудь выживет. А его потом хрен снимешь без рацемизации.

[Upstream]

Свободный аргинин гладко нитруется по гуанидину в KNO₃+H₂SO₄ без заметной рацемизации. По видимому, фенилглицин рацемизуется на стадии сигма-комплекса, в стабилизацию которого может вносить вклад частичное депротонирование альфа углерода. Я бы не стал сопротивляться Матушке Природе и пытаться оптимизировать процесс. Я к тому, что 25% или 50% - один хрен, всё равно делить, если необходим чистый энантиомер. Я бы залудил Штреккера из очень доступного п-нитробензальдегида и подыскал условия расщепления рацемата. Не уверен, что стремление к оптической чистоте вообще имеет смысл в данном конкретном случае: если дальше планируется Phg(p-NO₂) защищать и активировать карбоксил, то уверен, что этот зверь будет рацемизоваться на все 100% даже в виде уретанового производного:
p-O₂N-Ph-CH-C(O)- ~ p-O₂N-CH-C(O)-

[Cherep]

это пара- изомер будет "от косого взгляда"
а если нужен мета-?

можно ещё исходить из условия "а нужна-ли нитро-групппа в самом фенилглицине"

[Semenych]

+1 за Штреккера с исходным нитробензальдегидом, если нужен опт активный нитро-аналог. К стати можно ведь и ассиметрического Штреккера, если в наличии есть опт чистый фенилглицин(ол).

[iskariot]

Это уже варианты! Но вот не сильно хотелось уходить на стадию самого синтеза нитрофенилглицина.
Пообщался с коллегами-медиками, в общем-то, их удовлетворит даже рацемат. Поэтому, скорее, не буду париться и возьму рацемический фенилглицин, да пронитрую его известными методами. В дальнейшем будем соображать! Всем спасибо, коллеги!