селективный Вильямсон

[chemist]

Алкилирование по фенольному гидроксилу не снижает нуклеофильности пиридинового азота.

[Любитель_Манниха]

Про стерику не забывайте, коллега, была тема, что для совокупления 2,4,6-трифенилпиридина с йодистым метилом нужно 5000 атмосфер. Для подобных веществ - в автоклаве/ампуле/бутылке шампанского греть.

метилирование стерически нагруженных пириринов

[chemist]

Ну, тогда вообще нечего волноваться и никаких защит не требуется, пиридиновый азот и так защищён стерикой будь здоров!

[sylvio]

Ага, стерика объясняет почему в статье описано замещение по кислороду!
Похоже, все ясно, надо защищать по кислороду MeOCH2, а потом алкилировать.
Есть особенности алкиляции c помощью MeOCH2Br? Бромид предпочтительнее, хлорид очень дорогой.

[Vittorio]

Есть особенности алкиляции c помощью MeOCH2Br?

за исключением канцерогенности алкила, особых отличий от прочих алкилирований нет

Бромид предпочтительнее, хлорид очень дорогой.

СН₃OCH₂Cl - дорогой? В Ваших краях перевелись формалин, мэтанол и ашхлор? у нас его студенты делают..

[Vittorio]

MONOCHLOROMETHYL ETHER
BENZYL CHLOROMETHYL ETHER

По поводу алкилирования - ИМХО, можно попробовать обойтись без защиты вовсе. Банально покипятить субстрат с 2 экв алкилирующего агента в чем-то подходящем по растворяющей способности (ДМФА?).
Основность/нуклеофильность бензимидазола в не-щелочной среде выше таковой у 4-пиридона. Если говорить о побочных реакциях, я бы больше опасался алкилирования по углеродам С3,С5 (по факту, это ж циклический енаминокетон:)), ну и м.б. О-алкилирование, но это ИМХО минорные продукты..

[maks]

benzimidazole pka=15-16
phenol-9-10

[sylvio]

Всем большое спасибо. Приедут химикаты, буду химичить