Синтез амидов с помощью DCC - обязательно ли DMAP, HOBt?

[Gx'sLove]

Ув. коллеги Кемпорта!
Нужно синтез некоторых амидов из карбоновой кислоты + сложный эфир аминокислоты с использованием дициклогексилкарбодиимида (DCC) (они в руках уже есть), но у меня еще нет практических опытов при этом синтезе. Во многих работах используют и допольнительные катализаторы, такие как, 4-диметиламинопиридин (DMAP), 1-гидроксибензотриазол (HOBt). Есть и статьи без их ипользования. Поэтому, хотел это обсуждать - обязательно ли использовать эти допольнительные катализаторы для получения амидов. Может быть, у кого-нибудь есть опыт или рецепты получения без них?

[OrganicChemist]

или рецепты получения

Рецепты в аптеке!

Поищите Steglich Esterification и прочтите о роли высоконуклеофильного катализатора DMAP здесь (последний абзац про O to N изомеризацию):

Код: Выделить всё

http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/steglich-esterification.shtm

а также тему форума:

Код: Выделить всё

http://www.chemport.ru/forum/viewtopic.php?f=9&t=84147

Так как у вас амин, а не спирт, он будет быстрее разваливать O-ацилизомочевину и, возможно, DMAP не потребуется. Попробуйте сделать опыт на малом количестве.

[Gx'sLove]

Спасибо OrganicChemist! У меня в руках нет DMAP и HOBt, они дорогие реактивы. Поэтому меня интересует именно практический опыт получения амидов без дополнительных DMAP и HOBt...

[Cherep]

да нафига вам DCC вообще? можно подумать, дешевле чем "хобот"
ладно, хлорангидриды выделять не хочется... ну п-толуолсульфохлоридом в пиридине активируйте и амин туда. это так, от балды.
или у вас карбоновая кислота с хиральным центром в альфа-положении? тогда ДМАП вообще навредит

[Serty]

Вообще один из самых дешевых конденсирующих реагентов, который мне попадался это POCl3, ссылку могу дать в понедельник - она есть на работе. Насколько помню там делается при -30 C в DCM с Py. Проверял изумительно хорошо работает, и очистка потом не напряжная. Подходит даже для очень слабоосновных аминов типа 2-аминотетразола. Если верить статье, то и рацемизация отсуствует - это не проверял. Подходит для BOC-защищенных аминокислот - проверял. Не годится для Asn и вообще кислот/аминов содержащих CONH2 - он частично переходит в CN. Не всегда подходит для содержащих спиртовую группу - частичная замена на Cl. Аналогично для 2-пиридонов.

[Gx'sLove]

2 Cherep: Да, у меня карбоновая кислота с хиральным центром в альфа-положении... Вариант с хлорангидридом, конечно, дешевле. Активацию с момощью п-толуолсульфохлорида в пиридине, наверное, попробую. Просто у меня находится DCC, а поэтому хочется провести с ним.
2 Serty: ссылки. Заранее спасибо !

[Cherep]

эээ!!! отставить!
короче, если там хиральный центр, то DCC с HOBt лучше скомбинировать! никаких DMAP-ов и пиридинов в избытке (который с сульфохлоридами).
HOBt небольшое количество можно поискать в "барахолке"

Олсоу, DCC - йад и аллергоген, осторожно с ним. я правда с ним без перчаток работал, но на трезвую голову и всё потом вытер со стола, где мог просыпать и в два пакета завернул, прежде чем в помойку это выкинуть.

[Gx'sLove]

Ув. Череп , спасибо за эти полезные советы и буду работать с перчатками

[maks]

эээ!!! отставить!
короче, если там хиральный центр, то DCC с HOBt лучше скомбинировать! ...

так вроде гораздо надежней с точки зрения сохранения хиральности HOAt
хотя он еще дороже

[Cherep]

не только надёжнее, но и несколько быстрее

[Cherep]

и буду работать с перчатками

в перчатках нужно работать вдвойне на трезвую голову, чтобы не испачкать потом ими чего....

[maks]

говорят что DCC это индивидуально ,
кого то колбасит , кого то нет

[Ptizza]

Олсоу, DCC - йад и аллергоген

+1. Аллерген еще тот. меня от него сыпало так на лице (брала колбу в руки, потом той же рукой одела очки и обалдела, как от него быстро кожа напухает. Руки только немного чесались, правда.

[Gx'sLove]

Ого, понял, что нужно работать аккуратно с DCC . На сайте производителя sigmaaldrich оказывается, что цены HOBt и HOAt одинаковые. Спасибочки коллеги

[Cherep]

ёлки-палки. изучите таки пару обзоров про конденсирующие реагенты. на карбодиимидах с хоботами свет клином не сошёлся.
слава не-знаю-кому, в РФ производство пентафторфенола не угробили во время перестройки, поэтому я люблю пентофторфенола трифторацетат трихлорацетат тоже кошерный
хобот вареццо просто, а азоаналог -- через задницу, либо хитрые буржуи нашли дешёвый способ.

[Ptizza]

DCC + HOBt - стандартный метод. Выпускается ли HOBt.... Шеф на днях сказал, что он взрывоопасен и что сигма сняла его с продаж. Но я не знаю, так как у нас его предостаточно, ближайше время покупать не будем.
Еще 1 момент, если при контакте с DCC где-то начинает зудеть, лучше сразу промыть место большим количеством холодной воды, не впоследствии, а сразу (проверено на себе )

[S324]

хм, меня DCC не чесало ))

[Serty]

Выполняю обещание - ссылка на методику с POCl3(& Suppl)
Статья посящена слабоосновным аминам, но работает м на обычных Об ограничениях я уже писал.
Вообще с этим методом была забавная история - тогда мы работали с Pfizer и они нам заказывали библиотечки. В числе прочих они прислали и набор амидов фенилуксусной кислоты и эту ссылку. Я долго недоумевал, зачем им это, но как-то при встрече они признались, что просто хотели ее проверить

Может это стоит поместить и в раздел проверенные методики?

[Cherep]

если помещать в тот раздел, то там нужно оформить по правилам, чО.

[Cherep]

ёлки, там пиридин , а рацемизацию кто-нибудь проверял?! А?! И не на аланине, а на фенилаланине или там серине (голый идёт лесом)? Ещё бы в микроволновку засунули.

Upd:

We confirmed that during the coupling reaction activated
by POCl3, no racemization occurred. The chiral HPLC
profiles for compound 12 obtained using both coupling
agents POCl3 and BOP were found to be identical under both
conditions and displayed only one characteristic HPLC peak.

Жульё!
это пример при при -15 цельсиев.