Dibenzylphosphonoacetic acid

[Phobos]

Речь идет о веществе (BnO)2(PO)-CH2-CO2H. По методике берут dibenzyl phosphonate (BnO)2(PO)H, получают анион, реагируют с MeI, бутиллитием получают второй анион (BnO)2(PO)-CH2Li, который реагируют с сухим льдом. Вопрос: какие у народа соображения, можно ли провести реакцию аниона(BnO)2(PO)- напрямую с BrCH2CO2Me или с солью BrCH2COO-?

[Sergey]

Я не знаю, зачем в приведенном примере использован синтез через металлоорганические соединения с наращиванием цепи (видимо более чистый продукт?), все намного проще.
Это частный случай реакции Михаэлиса-Беккера - очень распространенный метод синтеза ФОС. Классическим случаем является алкилирование солей фосфитов алкилгалогенидами вида:

По механизму реакции до сих пор нет единого мнения. В частности есть варианты о 2-х стадийном присоединении-отщеплении

или же переносом реакцинного центра ПС:

Важно лишь то, что обязательно должен быть анион фосфита, т.к. сами фосфиты полностью существуют в фосфонатной нереакционноспособной форме. Есть указания об использовании третичных аминов, сильных оснований.
Закономерность для Hal-общая (Cl<Br<I).Пространственные затруднения имеют место как для фосфитов, так и алкилирующих агентов.

Есть этот труд: Michaelis A., Becker T., Chem.Ber.,30,1003 (1897)

В общем, конечно же можно использовать галогензамещенные кислоты, их соли или эфиры! Я не специалист по механизмам и реакционной способности, но не может ли вызвать проблемы бензильная группа?

[Phobos]

Выход через металлоорганику около 40-60%, то есть не очень. Из побочных реакций в случае фосфит-аниона мне на ум приходит лишь возможность депротонации альфа к карбонилу, хотя фосфатный протон явно кислее. Но ведь есть какая-то причина, что вещество получают через задницу (методика из Synthesis), вместо якобы легкого пути?
Второй пришедший на ум способ: взять POCl3, 2 екв. бензилового спирта, Еt3N, 0C. Затем добавить МеОН, получить (BnO)2(PO)OMe, который прореагирует с BrCH2CO2Me обычным Арбузовым.

[Sergey]

Ну а в Syntesis есть про механизм, побочные продукты объяснения?
Одним из частых побочных направлений является, например, аллильная перегруппировка

[Sergey]

Стоп! Прочитав все сначала, вижу противоречивую информацию:
- В теме написано "Дибензилфосфоноуксусная кислота", т.е. дибензиловый эфир фосфоноуксусной кислоты?
Для получения кислых эфиров фосфористой кислоты пользуются типовым методом без отдувки HCl:

получить (BnO)2(PO)OMe, который прореагирует с BrCH2CO2Me обычным Арбузовым

Реакция Арбузова-взаимодействие фосфитов с алкилгалогенидами, а не с фосфАТами [/quote]

[Andrei]

Что такое дибензилфосфонат я не нашел, но приведенная формула-это дибензилфосфит!

Однако же, нарисован фосфонат. Просто диалкилфосфиты не хотят существовать как производные трёхвалентного фосфора, но их продолжают называть фосфитами, хотя по сути это изомерные фосфонаты. А вот с триалкилфосфитами так не получится. Трибензилфосфит - это (BnO)3P, но никак не (BnO)2P(O)Bn.

[Sergey]

Про фосфонатную форму я и писал, никогда не слышал, чтобы так называли Иногда еще говорят-диалкилфосфористые кислоты.

[Sergey]

Я бы предложил такие направления (если учесть, галоген в монохлоруксусной кислоте и алкилгалогенидах имеет подобные "свойства"):
-на основе возможностей реакции Арбузова
-алкилированием PCl3 через комплекс:

-пойти "с другой стороны" и получить фосфорилирующий агент по реакции:

[Phobos]

Если открыть Aldrich, то можно увидеть, что dibenzyl phosphite и dibenzyl phosphonate - это два названия одного вещества.
Насчет Арбузова, естественно, вы правы - имелся в виду PCl3 и смешанный фосфит MeO-P(OBn)2. Когда делал ctrl/paste, забыл стереть кислород. Смешанным он должен быть для того, чтоб образующийся MeBr из реакции улетал. С трибензилом такая реакция не пойдет, т.к. образующийся BnBr никуда не улетит и прореагирует с фосфитом сам, с образованием (BnO)2(PO)-CH2Ph.

[Sergey]

Я полгода где-то назад, когда занимался наукой в НИО, то мы там выполняли работу по утилизации by-products получения Na-МХУК. И как раз получали фосфоноуксуную кислоту и
Вот примеры в патентах.Если нужно, могу положить:
Дабы не исказить смысл переводом, вот отрывок текста:

А если в методе А "поменять" радикалы фосфита, то мне кажется-это то что нужно будет:

[Phobos]

Спасибо огромное. Итак, как видим, самый простой вроде способ - дибензилфосфит-анион плюс метил галоацетат не описан нигде. Интересно, что же там получатся? Попробую, расскажу.
Последний способ весьма интересен. Я имею в виду через TMSO-phosphonat. Был бы рад получить детали процедуры.

[Sergey]

Положил в Exchange пару патентов, которые в руках держад сам. В общем если почитать, то подобные примеры там есть.
А для ответов на сомнения-есть эксперимент! Смотрите, пробуйте