Лактамы
Лактамы
Подскажите пожалуйста, при каких условиях ив каком растворителе осуществляется синтез лактамов из β-аминокислот.
Интересно... Таким способом бета-лактамы делать еще не приходилось 
Результаты поиска по БШ(частично) в exchange. Похоже наиболее распостранено использование PPh3, (2PyS)2/MeCN. Часто встречается также PPh3, CCl4, TEA/MeCN. Есть и другие реагенты.
С точки зрения простоты привлекает POCl3, TEA/DCM - Sharma, S. D.; Anand, R. D.; Kaur, Gurpreet; SYNCAV; Synth. Commun.; EN; 34; 10; 2004; 1855 - 1862. Однако мне эта методика кажется сомнительной из-за растворимости и наверное авторов. К сожалению статьи у меня нет, да и в Synth. Comm. не всегда приводят методику.
Странно выглядит использование MsCl, NaHCO3/THF... Хотя сходный вариант использовали и другие авторы - Yoakim, Christiane; Ogilvie, William W.; Cameron, Dale R.; Chabot, Catherine; Guse, Ingrid; et al.; JMCMAR; J. Med. Chem.; EN; 41; 15; 1998; 2882-2891:
Результаты поиска по БШ(частично) в exchange. Похоже наиболее распостранено использование PPh3, (2PyS)2/MeCN. Часто встречается также PPh3, CCl4, TEA/MeCN. Есть и другие реагенты. С точки зрения простоты привлекает POCl3, TEA/DCM - Sharma, S. D.; Anand, R. D.; Kaur, Gurpreet; SYNCAV; Synth. Commun.; EN; 34; 10; 2004; 1855 - 1862. Однако мне эта методика кажется сомнительной из-за растворимости и наверное авторов. К сожалению статьи у меня нет, да и в Synth. Comm. не всегда приводят методику.
Странно выглядит использование MsCl, NaHCO3/THF... Хотя сходный вариант использовали и другие авторы - Yoakim, Christiane; Ogilvie, William W.; Cameron, Dale R.; Chabot, Catherine; Guse, Ingrid; et al.; JMCMAR; J. Med. Chem.; EN; 41; 15; 1998; 2882-2891:
Честно говоря мне не совсем понятно почему у них происходит образование смеш. ангидрида COOMs, а не N-Ms производного4(S)-Benzylazetidin-2-one (2). The 3(S)-{[(benzyloxy)-carbonyl]amino}-4-phenylbutyric acid benzyl ester (1) (10.97g, 27.2 mmol) in MeOH (1 L) was stirred at room temperature for 7 h under hydrogen (1 atm) in the presence of 20%Pd(OH)2/C (50 mg). The catalyst was removed by filtration through diatomaceous earth. The filtrate was concentrated under reduced pressure to give 3(S)-amino-4-phenylbutyric acid (4.53 g, 93% yield) as a white solid.
A suspension of NaHCO3 (12.7 g, 152 mmol) in MeCN (1.55L) was stirred and heated to gentle reflux. Freshly distilled
methanesulfonyl chloride (2.15 mL, 27.8 mmol) was added, followed by the portionwise addition of the above acid (4.53 g, 25.3 mmol) over 5 h. After 16 h under reflux, the solid was removed by filtration at 60 °C, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residual solid was triturated with EtOAc and filtered. The filtrate was concentrated and the residue purified by flash chromatography (40% EtOAc in hexane) to give 2 (2.20 g, 54% yield) as a white solid: 1H NMR (CDCl3) ‰ 7.35-7.17 (m, 5H), 5.83 (br s, 1H), 3.88-3.82 (m, 1H), 3.08 (ddd, J ) 14.8, 5.0, 2.2 Hz, 1H), 2.98 (dd, J ) 13.7, 5.7 Hz, 1H), 2.84 (dd, J ) 13.7, 7.9 Hz, 1H), 2.70 (ddd, J 14.9, 2.0, 1.3 Hz, 1H); IR (KBr) ¢ 3215, 3171, 1732 cm-1; FAB MS m/z 323.1 (MH+). Anal. (C10H11NO) C, H, N. 2.5 Hz, 1H), 2.59 (dd, J ) 13.5, 11 Hz, 1H), 1.01 (s, 9H), 0.31 (s, 3H), 0.29 (s, 3H); IR (KBr) ¢ 1725 cm-1; FAB MS m/z 276.2 (MH+) 298.2 (M + Na+). Anal. (C16H25NOSi) C, H, N.
Потому что аминогруппа ещё в основном заряжена?
Аминогруппа у него не заряжена - гидрогенолиз проводится не в присутствии какой-либо кислоты. Да и в самой процедуре отмечено, что получает он именно аминокислоту, а не ее соль по аминогруппе.
По идее, аминогруппа гораздо более сильный нуклеофил, чем карбоксилат. Не знаю, в чем тут дело. Есть вроде у мезилата какая-то особенность, что при действии на него основания реакция идет не через обычный SN2, а сперва он превращается в CH2=SO2. Может, такой интермедиат действительно селективно реагирует с карбоксилатом?
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
pK аминогруппы в аминокислотах примерно 9.5. В водном гидрокарбонате (pH 8.7) она будет заряжена примерно на 90%. Здесь среда неводная, но полярная, аминокислота будет цвиттер-ионом.Phobos писал(а):Аминогруппа у него не заряжена - гидрогенолиз проводится не в присутствии какой-либо кислоты. Да и в самой процедуре отмечено, что получает он именно аминокислоту, а не ее соль по аминогруппе.
По идее, аминогруппа гораздо более сильный нуклеофил, чем карбоксилат. Не знаю, в чем тут дело. Есть вроде у мезилата какая-то особенность, что при действии на него основания реакция идет не через обычный SN2, а сперва он превращается в CH2=SO2. Может, такой интермедиат действительно селективно реагирует с карбоксилатом?
Carpe diem
Serg608 писал(а):Какой спирт использовали и какие были выходы?S324 писал(а):я делал из эфира кислоты, тупым нагреванием с отгонкой спиртаSerg608 писал(а):Пожалуйста ответьте на вопрос -есть ли у кого-нибудь информация о синтезе пирролидона из γ-аминомасляной кислоты?
Хе-хе! Разве не ясно, что какой эфир, такой и спирт!!!
Аминокислоту получают в свободном виде и добавляют внутрь в твердом виде, не в растворе. В патенте отмечено, что она практически нерастворима в ацетонитриле. ХЗ, цвиттерион там или нет. Более того, отмечено, что можно брать спирты в качестве растворителей (изопропанол и пропанол). Мезилат по аминогруппе получается в мизерных количествах. Соотношение мезилхлорида к субстрату 1.05-1. Судя по всему, реакция совершенно не чувствительная.
http://www.freepatentsonline.com/5037974.html
С грохотом рушатся представления о мире.
http://www.freepatentsonline.com/5037974.html
С грохотом рушатся представления о мире.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Так что, пока не проверю, не поверю. Но мне сейчас бета-лактамы без надобности 
Не факт. В таком случае возможно элиминирование аммиака с образованием акриловых кислот...Serg608 писал(а):Видимо, свободные γ-аминокислоты и их бетаины при нагревании немногим выше температуры плавления тоже образуют лактамы.S324 писал(а):эфир свободной аминокислоты нагревал в лёгком вакууме при 130С, этанол улетал, выход хорошийSerg608 писал(а):
Какой спирт использовали и какие были выходы?
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 12 гостей