4 нитробромбензол (замещение брома)
4 нитробромбензол (замещение брома)
Есть 4 нитробромбензол ....стоит задача заместить бром на морфолин.
Вроде не сложная ..... нитрогруппа в пара положение к брому поэтому бром подвижный.
Стал смотреть патенты .... там какая то дичь.
Типа кипятить 3-4 часа морфолин с 4 нитробромбензол в растворе этилацетата или ацетонитрила с добавкой DIPEA.
А можно без DIPEA. ? Что то попроще ... типа K2CO3 или триэтиламин ?
И если юзать K2CO3 то нужно добавить ТБАХ ?
DIPEA стоит просто каких то адовых денег 10 тыс.руб за 1 литр и везут 2-3 мес. ну не вариант !!!!!
Вроде не сложная ..... нитрогруппа в пара положение к брому поэтому бром подвижный.
Стал смотреть патенты .... там какая то дичь.
Типа кипятить 3-4 часа морфолин с 4 нитробромбензол в растворе этилацетата или ацетонитрила с добавкой DIPEA.
А можно без DIPEA. ? Что то попроще ... типа K2CO3 или триэтиламин ?
И если юзать K2CO3 то нужно добавить ТБАХ ?
DIPEA стоит просто каких то адовых денег 10 тыс.руб за 1 литр и везут 2-3 мес. ну не вариант !!!!!
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
Делали точно такое же вещество, но из пара-хлорнитробензола. Просто кипятили с 2 экв морфолина без всяких добавок. Бром, конечно, похуже в SnAr, но вроде должно пройти.
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
Я тоже так же думаю ..... просто не понятно зачем мудрят в патентах ?
К квантеризации вроде не склонно ......
К квантеризации вроде не склонно ......
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
В патенте не напишут 2 экв. морфолина, поскольку это лишний расход реагента. Для производства непривлекательно.
DIPEA в патенте любят указывать потому, что его можно регенерировать из водного раствора при подщелачивании, и единственным потоком отходов получается подсоленная вода.
СФ дает больше 90% примеров на эту реакцию с палладиевым ккатализом, по крайней мере все реакции с хорошими выходами.
Вот тут есть пример просто с K2CO3/DMF/100 C, 7 hr, но выход всего 47%
By: Rai, Santosh Kumar; et al, World Intellectual Property Organization, WO2020261294 A1 2020-12-30
DIPEA в патенте любят указывать потому, что его можно регенерировать из водного раствора при подщелачивании, и единственным потоком отходов получается подсоленная вода.
СФ дает больше 90% примеров на эту реакцию с палладиевым ккатализом, по крайней мере все реакции с хорошими выходами.
Вот тут есть пример просто с K2CO3/DMF/100 C, 7 hr, но выход всего 47%
By: Rai, Santosh Kumar; et al, World Intellectual Property Organization, WO2020261294 A1 2020-12-30
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- ChemNavigator
- Сообщения: 2083
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
Морфолин же с водой смешивается, а DIPEA дает хорошее разделение фаз и потом еще хорошо высушивается через азеотропную отгонку.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- Jokermaniak
- Сообщения: 3019
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
10 тысяч за литр реагента это доргого? Хм, ну предположим, что это я зажрался.
Т.к. здесь не требуется депротонирования, основание только для связывания HCl, то поташ подойдет. Но желательно в ДМФ, и максимально концентрированный раствор, мы подобные вещи загружали вплоть до 1 г/мл растворителя. В ацетонитриле можно, поташ там работает без переносчика, но будет дольше. Лить морфолин в этилацетат...не рекомендую.
Т.к. здесь не требуется депротонирования, основание только для связывания HCl, то поташ подойдет. Но желательно в ДМФ, и максимально концентрированный раствор, мы подобные вещи загружали вплоть до 1 г/мл растворителя. В ацетонитриле можно, поташ там работает без переносчика, но будет дольше. Лить морфолин в этилацетат...не рекомендую.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
- Jokermaniak
- Сообщения: 3019
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
Интересный нюанс.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
И после небольшой дополнительной очистки от остатков органики ее можно сливать в море.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
А вместо этилацетата ацетон можно ? Вроде полярный и неплохо растворяет.Jokermaniak писал(а): ↑Чт май 25, 2023 2:36 amНо желательно в ДМФ, и максимально концентрированный раствор, мы подобные вещи загружали вплоть до 1 г/мл растворителя. В ацетонитриле можно, поташ там работает без переносчика, но будет дольше. Лить морфолин в этилацетат...не рекомендую.
Или поташ вызовет его конденсацию с примесями форона и пр . ???
Последний раз редактировалось ximi Чт май 25, 2023 9:00 pm, всего редактировалось 1 раз.
- Jokermaniak
- Сообщения: 3019
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
Лить вторичный амин в ацетон тоже так себе идейка. Чем вам ДМФ так не угодил?
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
ДМФ отделять сложнее ... ацетон отогнал и свободен .
- Jokermaniak
- Сообщения: 3019
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
Ацетона уйдет раз в 10-20 больше, чем ДМФ. ДМФ в воду вылил, продукт фильтранул.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
Ок.
Оптимально выходит или ДМФ или ДМСО !
Оптимально выходит или ДМФ или ДМСО !
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
Хотите 1 эквивалент морфолина сэкономить?
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
нет .... морфолин не проблема он доступен и стоит копейки ..600 р за литр.
Куда важнее выход. В апротонных высокополярных типа ДМФ он в теории должен быть выше.
Куда важнее выход. В апротонных высокополярных типа ДМФ он в теории должен быть выше.
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
Из хлорбензола и 2-х экв морфолина был 90-95%. Загрузки от 1 до 50 г были.
Смесь из п-нитрохлорбензола и 2 экв морфолина кипятили 1 час, смесь быстро стала гомогенной. При охлаждении затвердела. Далее добавили хлороформ (50-150 мл в завсимости от загрузки) и воду (одинаково по объему с хлороформом) и затвердевший кусок ковыряли до растворения. Слой хлороформа отделяли, водный еще 2 раза экстрагировали, все экстракты объединяли, промывали рассолом. Сушили сульфатом натрия, упаривали. Получали чистый продукт.
Единственно, боюсь, с п-нитробромбензолом будет не так радостно реагировать.
Смесь из п-нитрохлорбензола и 2 экв морфолина кипятили 1 час, смесь быстро стала гомогенной. При охлаждении затвердела. Далее добавили хлороформ (50-150 мл в завсимости от загрузки) и воду (одинаково по объему с хлороформом) и затвердевший кусок ковыряли до растворения. Слой хлороформа отделяли, водный еще 2 раза экстрагировали, все экстракты объединяли, промывали рассолом. Сушили сульфатом натрия, упаривали. Получали чистый продукт.
Единственно, боюсь, с п-нитробромбензолом будет не так радостно реагировать.
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
В таких соединениях иногда сама нитрогруппа вдруг решает стать уходящей, давая побочки.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: 4 нитробромбензол (замещение брома)
Был такой хороший метод для получения м-метоксибромбензола, авторов из Израиля. Там вроде был м-нитробромбензол и метоксид как нуклеофил.
ДМФ тоже отгоняется спокойно в вакууме.ДМФ отделять сложнее ... ацетон отогнал и свободен .
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 17 гостей