Тиомочевина связанная с молекулой похожей на ибупрофен (только хвост не С4 а С2)
Повышение энантиомерной чистоты?
- Magic Methyl
- Сообщения: 1652
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1652
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
А можно ли поподробнее?kika писал(а): ↑Вт май 02, 2023 8:17 amНам помог силикагель, не кристаллизация, причем чистота была хуже, чем у Вас.Magic Methyl писал(а): ↑Вс апр 30, 2023 6:05 pmЕсть замещенная тиомочевина с асимметричным центром. HPLC анализ на хиральной колонке показывает
93% содержание индивидуального энантиомера. Так как er драматически падает с каждой стадией (а их
впереди еще много), а для финального продукта нужно получить не менее 99%, возник вопрос, - можно
ли поднять ee простой кристаллизацией? Хотя бы на этой стадии, а то как то все печально..
Что Вы имеете ввиду? Препаративная хроматография? Или какая то обработка силикагелем, которая
приводила к селективной сорбции?
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
Прошу прощения, наверное, неточно выразилась.Magic Methyl писал(а): ↑Вт май 02, 2023 11:12 amА можно ли поподробнее?
Что Вы имеете ввиду? Препаративная хроматография? Или какая то обработка силикагелем, которая
приводила к селективной сорбции?
В одном многоступенчатом синтезе происходила рацемизация. Пропустили смесь через силикагель, и рацемизация была остановлена. Видимо, какие-то примеси влияли на нее.
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
А Вы не пробовали установить, что именно вызывает эпимеризацию? Вряд ли она сама по себе так легко проходит, если у Вас там остаток фенилуксусной кислоты. Может это кислоты или основания? Странно, если количество эпимера растет с каждой стадией, несмотря на природу реагентов.Magic Methyl писал(а): ↑Вт май 02, 2023 11:11 amТиомочевина связанная с молекулой похожей на ибупрофен (только хвост не С4 а С2)
- Jokermaniak
- Сообщения: 3079
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
Не эпимеризацию, а рацемизацию. ее всегда падает от стадии к стадии, даже если ничего не предвещает. И на дистанции в несколько стадий получить 99% ее на енолизуемом центре практически невозможно.Nickolas писал(а): ↑Вт май 02, 2023 9:35 pmА Вы не пробовали установить, что именно вызывает эпимеризацию? Вряд ли она сама по себе так легко проходит, если у Вас там остаток фенилуксусной кислоты. Может это кислоты или основания? Странно, если количество эпимера растет с каждой стадией, несмотря на природу реагентов.Magic Methyl писал(а): ↑Вт май 02, 2023 11:11 amТиомочевина связанная с молекулой похожей на ибупрофен (только хвост не С4 а С2)
Если хотите снизить рацемизацию - уменьшайте температуру реакций, избегайте кислотных и основных реагентов. Но всё равно придется обогащать. В общем случае - через пиастереомерные соли там или эфиры.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
мне кажется, что выше прозвучало самое концептуально верное предложение, тащить до упора рацемат ,в конце отгидролизовать мочевину,получить кислоту ибупрофен подобного. Кислоту поделить с хиральным амином и снова прицепить мочевину.
Да вы потеряете половину ибупрофен замещенной части ( если ненужный энантиомер из диастериомера вдруг нельзя рацемеризовать или обратить по Вальдену через спирт ) . Но получать 99% ее каждый раз исполняя новые танцы с бубном и ненадежно и будет намного дороже
Да вы потеряете половину ибупрофен замещенной части ( если ненужный энантиомер из диастериомера вдруг нельзя рацемеризовать или обратить по Вальдену через спирт ) . Но получать 99% ее каждый раз исполняя новые танцы с бубном и ненадежно и будет намного дороже
он химик, он ботаник-князь Федор , мой племянник
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
В данном случае рацемизация (потеря оптической чистоты) идет именно через эпимеризацию (потеря конфигурации на одном из атомов), так что с точки зрения терминов верно.
Насчет кислых-основных реагентов все верно, но редко когда удается избежать.
Про работу с рацематом - не могу однозначно сказать, что хорошая идея. Процедура разделения рацемата на последней стадии может дать то же самое соотношение 97-3, что имеется сейчас, только с большими потерями вещества и двойным расходом реагентов на всех стадиях. Что мешает просто разработать дополнительную стадию очистки с чистоты 97-3?
Мы даже не знаем, откуда у ТС взялся этот хиральный центр. Сам ли получал, или просто был изначально в доступном синтетическом блоке.
Насчет кислых-основных реагентов все верно, но редко когда удается избежать.
Про работу с рацематом - не могу однозначно сказать, что хорошая идея. Процедура разделения рацемата на последней стадии может дать то же самое соотношение 97-3, что имеется сейчас, только с большими потерями вещества и двойным расходом реагентов на всех стадиях. Что мешает просто разработать дополнительную стадию очистки с чистоты 97-3?
Мы даже не знаем, откуда у ТС взялся этот хиральный центр. Сам ли получал, или просто был изначально в доступном синтетическом блоке.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- Jokermaniak
- Сообщения: 3079
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
У вас несколько элементов хиральности? Эпимеризация может быть только в этом случае.
Обычно удается смягчить условия на большинстве стадий. Но конкретно надо схему смотреть, конечно.
Вот именно. Чистить с 97-3 будет намного проще чем с 50-50.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
Последний раз редактировалось Лошадь2 Пт май 12, 2023 7:45 pm, всего редактировалось 1 раз.
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
весь форум прочитал... пиздец
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
а как анализируете?
Последний раз редактировалось Лошадь2 Пт май 12, 2023 7:46 pm, всего редактировалось 1 раз.
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
весна все в хиральность подались....
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
варили говно говно и варите . хиральность для аристократов...
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
забаньте меня насовсем
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
можно и поднять и понизить..... это зависит от растворимости вашей формы и рацемата....Magic Methyl писал(а): ↑Вс апр 30, 2023 6:05 pmКоллеги, всем доброго вечера!
Есть замещенная тиомочевина с асимметричным центром. HPLC анализ на хиральной колонке показывает
93% содержание индивидуального энантиомера. Так как er драматически падает с каждой стадией (а их
впереди еще много), а для финального продукта нужно получить не менее 99%, возник вопрос, - можно
ли поднять ee простой кристаллизацией? Хотя бы на этой стадии, а то как то все печально..
С уважением.
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
не совсем так. есть 94 R и 6 % рацематаPhobos писал(а): ↑Вс апр 30, 2023 6:54 pmПростая кристаллизация помогает для некоторых веществ, образующих димерные структуры. У вас есть энантиомер R, 97%, и 3% изомера S. Если повезет, димер RR выпадет в осадок, а димер RS останется в растворе. То бишь потеряете 3% нужного изомера вместе с 3% ненужного.
Не знаю, можно ли это свойство предугадать заранее или целенаправленно получить введением каких-либо защитных групп. Помню, на заре шарплессовской эпоксидации и последующих его работ по региоселективному открытию этих эпоксиспиртов, было в его группе замечено, что защита первичного гидроксила в виде пара-нитробензоата позволяет получить повышение ее при простой кристаллизации. Насколько это свойство общее - не знаю
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
ох е мое! пользуетесь методом изотопного разбавления? возьмите ваше вещество и вколите его из раствора ипса и например из метиленаMagic Methyl писал(а): ↑Пн май 01, 2023 10:30 amК сожалению да...ChemNavigator писал(а): ↑Вс апр 30, 2023 11:29 pmА почему она падает, продукт склонен к рацемизации?Magic Methyl писал(а): ↑Вс апр 30, 2023 6:05 pm...er драматически падает с каждой стадией (а их впереди еще много)
Стартовое вещество имеет er=99.4:0.6, но по мере синтеза на каждой стадии (а их
около 10), происходит падение примерно на 1-2%, в результате чего к финалу уже
имеем только 93% чистоту...
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
скорее всего изначально криво намерили еще на кислоте. а так норм в пределах погрешности..
Re: Повышение энантиомерной чистоты?
если вещество склонно к рацемизации коллега оно вам рацемат на второй стадии заявит чистейший
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 27 гостей