Алкилирование аминокислот ?

[ximi]

Есть аминокислота (допустим пролин).

Ее нужно проалкилировать по азоту к примеру бромистым бутилом.

Если я буду это делать в условиях межфазного катализа в воде не будет ли случайно примесей сложного эфира ?
Не затронет ли карбоксил ?

[Nickolas]

Есть хороший метод получения N-Boc(Cbz),N-метил аминокислот алкилированием их избытком метилйодида/гидридом натрия в ТГФ при комнатной температуре. Так что в ТГФ заметного образования эфира точно не происходит, в отличие от ДМФА.

[Nickolas]

Можно еще восстановительное аминирование с NaBH4 попробовать, если есть нужный альдегид.

[ChemNavigator]

Nickolas, то что Вы предлагаете это фактически алкилирование амидов через образование Na-соли амида (-CO-NNa-). С пролином такой номер не пройдёт, т.к. если защитить азот (N-Boc, N-Cbz и т.п.) то он вообще не будет реагировать. А если не защищать, то кроме сл. эфира возможна ещё и кватернизация (двойное алкилирование по азоту).

[ximi]

Есть хороший метод получения N-Boc(Cbz)

Не понял юмора ....
Мне как раз алкилировать азот нужно.
А вы предлагаете на него навесить Boc что бы оно точно не прошло !!!

[Nickolas]

Я к тому, что в некоторых растворителях не стоит боятся образования сложных эфиров, в отличие от ДМФА и ДМСО. А вот насчет кватернизации я не уверен.. Поэтому предпочтительнее восстановительное аминирование. А еще лучше глянуть Сайфайндер или Реаксис.

[kika]

Есть аминокислота (допустим пролин).

Ее нужно проалкилировать по азоту к примеру бромистым бутилом.

Для пролина неплохие выходы.

[Phobos]

Я в любом случае не понимаю, ни что хорошего в работе с дианионом аминокислоты, ни что такого страшного в диалкиляции. Пролиновые производные весьма полярны и дают эффекты ПАВ, их весьма трудно выделять экстракцией. С диалкилированным продуктом будет явно проще работать по выделению/очистке. Ну а потом уже отдельно гидролизнуть одним экв. щелочи, подкислить, отогнать все досуха и перерастворить в подходящем растворителе, где NaCl в осадок выпадет. С азота алкил то уже не слезет.

[ximi]

. Ну а потом уже отдельно гидролизнуть одним экв. щелочи, подкислить, отогнать все досуха и перерастворить в подходящем растворителе, где NaCl в осадок выпадет. С азота алкил то уже не слезет.

Согласен. Это у меня был план Б .... алкилируем все ..потом экстрагируем и омыляем сложный эфир.

[Phobos]

Мы как-то варили производные пролинола...прокляли все на свете. Запах одуряющий, из воды вещество вылезать не желает, пена лезет, амин начинает буреть на воздухе....

[Jokermaniak]

Мне кажется тут надо беспокоиться не за этерификацию, а за кватернизацию. Этерификация что, гидролизовать обратно можно даже и без выделения. А вот фарш кватернизации уже не провернуть назад.

[ximi]

А что неужели нет методов разрушения ЧАС обратно в третичные амины ?

[Phobos]

По идее должна быть метода с бутиральдегидом, с образованием енамина и восстановлением.

[rolex888]

.....

[ximi]

Оно проходит и с обычным боргидридом натрия и формалином при охлаждении.

[Jokermaniak]

А что неужели нет методов разрушения ЧАС обратно в третичные амины ?

Есть. Но она вам не понравится. ЧАС так-то довольно суровые ребята, их не так просто ушатать. К тому же никто не гарантирует, что рваться будет именно та связь C-N, от которой вы хотите избавиться.

По идее должна быть метода с бутиральдегидом, с образованием енамина и восстановлением.

По классике, с боргидридом. Но бутиральдегид не формалин, если его нет в наличии, покупать будет долго и не очень дешево.

[iborohim]

Мне кажется алкилирование соли пролина должно идти проще чем кватернизация, но кватернизованный все равно будет получаться, вопрос как от него отделить. Поидее, кватарнизация(по сравнению с моноалкилированием) должна снижаться с уменьшением силы электрофила, как то видел пример алкилирования моноалкилсульфатом вроде в воде при повышенной температуре, правда нейтрального амина, соль аминокислоты с одной стороны лучше как нуклеофил(основность выше, нуклеофильность скорее всего тоже), с другой стороны хуже из за электоростатического отталикивания между анионами, но возможно в водном этиленгликоле при повышенной температуре получится. Декватернизация известна для деметилирования(например нагреванием в моноэтаноламине), не знаю как будет с другими алкилами, но в случае пролина скорее всего будет раскрытие цикла(наверно даже легче чем деметилирование).

[Jokermaniak]

Считается что третичный амин более сильный нуклеофил чем вторичный. Поэтому реакция NR3 + R --> NR4+ идет быстрее чем HNR2 + R --> NR3. Общего решения по получению третичного амина алкилированием без изрядной доли четвертичного нет. А частности надо искать)

[iborohim]

Для мелких и стерически незатрудненных алкилов - да, получается преимущественно кватернизованный, с бутилом мне кажется примерно поровну. Понятно, что кватернизованного будет много, вопрос можно ли отделить. По крайней мере, к теме форума это не относится, но в шульгинской TiHKAL есть пример диэтилирования и ди-н-пропилирования триптамина с выходом около 50%, хотя наверно вы правы, в случае пролина третичного амина(из за его меньшей стерической затрудненности) будет меньше 50%.

[Phobos]

Карбоксильный хвост и циклическая структура сами по себе могут вносить разные непредсказуемые нюансы в процесс. Так что надо смотреть конкретное соединение в базх данных - синтез и очистка.
Кватернизированный азот может еще быть в виде цвиттер-иона со своим карбоксилом, и свойства могут быть от этого самые разные.
Емнип. четвертичные азоты можно элиминировать в алкены. Не помню, термически или с основанием.