Алкилирование аминокислот ?
Алкилирование аминокислот ?
Есть аминокислота (допустим пролин).
Ее нужно проалкилировать по азоту к примеру бромистым бутилом.
Если я буду это делать в условиях межфазного катализа в воде не будет ли случайно примесей сложного эфира ?
Не затронет ли карбоксил ?
Ее нужно проалкилировать по азоту к примеру бромистым бутилом.
Если я буду это делать в условиях межфазного катализа в воде не будет ли случайно примесей сложного эфира ?
Не затронет ли карбоксил ?
Re: Алкилирование аминокислот ?
Есть хороший метод получения N-Boc(Cbz),N-метил аминокислот алкилированием их избытком метилйодида/гидридом натрия в ТГФ при комнатной температуре. Так что в ТГФ заметного образования эфира точно не происходит, в отличие от ДМФА.
Re: Алкилирование аминокислот ?
Можно еще восстановительное аминирование с NaBH4 попробовать, если есть нужный альдегид.
- ChemNavigator
- Сообщения: 2086
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Алкилирование аминокислот ?
Nickolas, то что Вы предлагаете это фактически алкилирование амидов через образование Na-соли амида (-CO-NNa-). С пролином такой номер не пройдёт, т.к. если защитить азот (N-Boc, N-Cbz и т.п.) то он вообще не будет реагировать. А если не защищать, то кроме сл. эфира возможна ещё и кватернизация (двойное алкилирование по азоту).
Re: Алкилирование аминокислот ?
Не понял юмора ....Есть хороший метод получения N-Boc(Cbz)
Мне как раз алкилировать азот нужно.
А вы предлагаете на него навесить Boc что бы оно точно не прошло !!!
Re: Алкилирование аминокислот ?
Я к тому, что в некоторых растворителях не стоит боятся образования сложных эфиров, в отличие от ДМФА и ДМСО. А вот насчет кватернизации я не уверен.. Поэтому предпочтительнее восстановительное аминирование. А еще лучше глянуть Сайфайндер или Реаксис.
Re: Алкилирование аминокислот ?
Для пролина неплохие выходы.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: Алкилирование аминокислот ?
Я в любом случае не понимаю, ни что хорошего в работе с дианионом аминокислоты, ни что такого страшного в диалкиляции. Пролиновые производные весьма полярны и дают эффекты ПАВ, их весьма трудно выделять экстракцией. С диалкилированным продуктом будет явно проще работать по выделению/очистке. Ну а потом уже отдельно гидролизнуть одним экв. щелочи, подкислить, отогнать все досуха и перерастворить в подходящем растворителе, где NaCl в осадок выпадет. С азота алкил то уже не слезет.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Алкилирование аминокислот ?
Согласен. Это у меня был план Б .... алкилируем все ..потом экстрагируем и омыляем сложный эфир.. Ну а потом уже отдельно гидролизнуть одним экв. щелочи, подкислить, отогнать все досуха и перерастворить в подходящем растворителе, где NaCl в осадок выпадет. С азота алкил то уже не слезет.
Re: Алкилирование аминокислот ?
Мы как-то варили производные пролинола...прокляли все на свете. Запах одуряющий, из воды вещество вылезать не желает, пена лезет, амин начинает буреть на воздухе....
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- Jokermaniak
- Сообщения: 3074
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Алкилирование аминокислот ?
Мне кажется тут надо беспокоиться не за этерификацию, а за кватернизацию. Этерификация что, гидролизовать обратно можно даже и без выделения. А вот фарш кватернизации уже не провернуть назад.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Алкилирование аминокислот ?
А что неужели нет методов разрушения ЧАС обратно в третичные амины ?
Re: Алкилирование аминокислот ?
По идее должна быть метода с бутиральдегидом, с образованием енамина и восстановлением.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Алкилирование аминокислот ?
.....
Последний раз редактировалось rolex888 Чт сен 07, 2023 7:07 pm, всего редактировалось 1 раз.
Re: Алкилирование аминокислот ?
Оно проходит и с обычным боргидридом натрия и формалином при охлаждении.
- Jokermaniak
- Сообщения: 3074
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Алкилирование аминокислот ?
Есть. Но она вам не понравится. ЧАС так-то довольно суровые ребята, их не так просто ушатать. К тому же никто не гарантирует, что рваться будет именно та связь C-N, от которой вы хотите избавиться.
По классике, с боргидридом. Но бутиральдегид не формалин, если его нет в наличии, покупать будет долго и не очень дешево.
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Алкилирование аминокислот ?
Мне кажется алкилирование соли пролина должно идти проще чем кватернизация, но кватернизованный все равно будет получаться, вопрос как от него отделить. Поидее, кватарнизация(по сравнению с моноалкилированием) должна снижаться с уменьшением силы электрофила, как то видел пример алкилирования моноалкилсульфатом вроде в воде при повышенной температуре, правда нейтрального амина, соль аминокислоты с одной стороны лучше как нуклеофил(основность выше, нуклеофильность скорее всего тоже), с другой стороны хуже из за электоростатического отталикивания между анионами, но возможно в водном этиленгликоле при повышенной температуре получится. Декватернизация известна для деметилирования(например нагреванием в моноэтаноламине), не знаю как будет с другими алкилами, но в случае пролина скорее всего будет раскрытие цикла(наверно даже легче чем деметилирование).
- Jokermaniak
- Сообщения: 3074
- Зарегистрирован: Чт окт 02, 2014 4:41 pm
Re: Алкилирование аминокислот ?
Считается что третичный амин более сильный нуклеофил чем вторичный. Поэтому реакция NR3 + R --> NR4+ идет быстрее чем HNR2 + R --> NR3. Общего решения по получению третичного амина алкилированием без изрядной доли четвертичного нет. А частности надо искать)
Что, Карл Маркс запрещает держать на лестнице ковры? Разве где-нибудь у Карла Маркса сказано, что 2-й подьезд калабуховского дома на Пречистенеке следует забить досками и ходить кругом через черный двор?
Re: Алкилирование аминокислот ?
Для мелких и стерически незатрудненных алкилов - да, получается преимущественно кватернизованный, с бутилом мне кажется примерно поровну. Понятно, что кватернизованного будет много, вопрос можно ли отделить. По крайней мере, к теме форума это не относится, но в шульгинской TiHKAL есть пример диэтилирования и ди-н-пропилирования триптамина с выходом около 50%, хотя наверно вы правы, в случае пролина третичного амина(из за его меньшей стерической затрудненности) будет меньше 50%.
Re: Алкилирование аминокислот ?
Карбоксильный хвост и циклическая структура сами по себе могут вносить разные непредсказуемые нюансы в процесс. Так что надо смотреть конкретное соединение в базх данных - синтез и очистка.
Кватернизированный азот может еще быть в виде цвиттер-иона со своим карбоксилом, и свойства могут быть от этого самые разные.
Емнип. четвертичные азоты можно элиминировать в алкены. Не помню, термически или с основанием.
Кватернизированный азот может еще быть в виде цвиттер-иона со своим карбоксилом, и свойства могут быть от этого самые разные.
Емнип. четвертичные азоты можно элиминировать в алкены. Не помню, термически или с основанием.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 37 гостей