Как уменьшить декарбоксилирование
Как уменьшить декарбоксилирование
Получаю метиловый эфир из гетероциклической кислоты:
ArCOOH -> ArCOOCH3
Кислоту смешиваю с метанолом, охлаждаю до 0 С, добавляю тонилхлорид, оставляю на ночь, отгоняю растворитель.
При этом происходит частичное (7-15%) декарбоксилирование:
ArCOOH -> ArH
Если кто знает, подскажите как это декарбоксилирование уменьшить.
На следующей стадии декарбоксилированый продукт мешает.
ArCOOH -> ArCOOCH3
Кислоту смешиваю с метанолом, охлаждаю до 0 С, добавляю тонилхлорид, оставляю на ночь, отгоняю растворитель.
При этом происходит частичное (7-15%) декарбоксилирование:
ArCOOH -> ArH
Если кто знает, подскажите как это декарбоксилирование уменьшить.
На следующей стадии декарбоксилированый продукт мешает.
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Может перевести кислоту в хлорангидрид ..его перегнать в вакууме а уже потом пустить в реакцию ?
Или кислоту перевести в соль ....а потом диметилсульфатом обработать ?
Или кислоту перевести в соль ....а потом диметилсульфатом обработать ?
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Имхо, если вот так легко оно идет в слегка кислой среде, то никак его не убрать совсем.
Если Ваша цель - получить вещество, то поменяйте условия. Возьмите 1 экв. NaOH, получите соль и прореагируйте с метил иодидом или метил тозилатом.
Вроде еще можно кислоту погреть с триметилортоформатом, но я лично не пробовал.
Если оптимизация процесса под большие загрузки, то задача более сложная. Надо будет пробовать разные активаторы, да еще и кинетику все время мерить, чтоб понять, где у нас оптимальное соотношение исходник-продукт-побочник.
Если Ваша цель - получить вещество, то поменяйте условия. Возьмите 1 экв. NaOH, получите соль и прореагируйте с метил иодидом или метил тозилатом.
Вроде еще можно кислоту погреть с триметилортоформатом, но я лично не пробовал.
Если оптимизация процесса под большие загрузки, то задача более сложная. Надо будет пробовать разные активаторы, да еще и кинетику все время мерить, чтоб понять, где у нас оптимальное соотношение исходник-продукт-побочник.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Хорошая идея. Перегнать хлорангидрид не удасться, но посмотреть степень декарбоксилирования будет можно.
Кислота содержит триазольное кольцо со свободной NH группой. Протон в этой группе достаточно кислый и образует соли с основаниями (NaOH, NaHCO3 и т.д.). Поэтому получить натриевую соль исключительно по COOH группе сложно. Пойдет частичное алкилирование по азоту. Возможно, что продукты алкилирования по азоту отделить от эфира будет легче, чем продукт декарбоксильрования.
Спасибо. Завтра попробую.
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Ваш амин NH, конечно, осложняет дело. Вы и с ортоформатом можете получить на него алкиляцию. А попытка получить хлорид кислоты приведет к его ациляции и получению амидного полимера.
Берите труды Теодоры Грин про защитные группы и смотрите, какие есть еще хитрые методы эстерификации.
Берите труды Теодоры Грин про защитные группы и смотрите, какие есть еще хитрые методы эстерификации.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
А перегонка в вакууме не поможет ?При этом происходит частичное (7-15%) декарбоксилирование:
ArCOOH -> ArH
Если кто знает, подскажите как это декарбоксилирование уменьшить.
На следующей стадии декарбоксилированый продукт мешает.
Продукт декарбоксилирования должен быстрее улетать.
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Да ..но возможно триазольный азот на 1-2 порядка менее кислый чем COOH ?Кислота содержит триазольное кольцо со свободной NH группой. Протон в этой группе достаточно кислый и образует соли с основаниями (NaOH, NaHCO3 и т.д.). Поэтому получить натриевую соль исключительно по COOH группе сложно.
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Может подойдёт что-то из этого списка:
Kadaba P.K. Esterification of heterocyclic carboxylic acids using a boron trifluoride etherate-alcohol reagent. // Synthesis 1972, № 11, P. 628-630.
Srinivas K.V.N.S., Mahender I., Das B. Silica Chloride: A Versatile Heterogeneous Catalyst for Esterification and Transesterification // Synthesis 2003, P. 2479-2482.
Wakasugi K., Iida A., Misaki T., Nishii Y., Tanabe Y. Simple, Mild, and Practical Esterification, Thioesterification, and Amide Formation Utilizing p-Toluenesulfonyl Chloride and N-Methylimidazole // Advanced Synthesis & Catalysis 2003, V. 345, P. 1209-1214.
Sun H.-B., Hua R., Yin Y. ZrOCl2·8H2O: An Efficient, Cheap and Reusable Catalyst for the Esterification of Acrylic Acid and Other Carboxylic Acids with Equimolar Amounts of Alcohols // Molecules 2006, V. 11, P. 263-271.
Zhang H., Xu F., Zhou X., Zhang G., Wang C. A Brønsted acidic ionic liquid as an efficient and reusable catalyst system for esterification // Green Chemistry 2007, V. 9, P. 1208-1211.
Heller S.T., Sarpong R. Chemoselective Esterification and Amidation of Carboxylic Acids with Imidazole Carbamates and Ureas // Organic Letters 2010, V. 12, № 20, P. 4572-4575.
Dawar P., Raju M.B., Ramakrishna R.A. One-pot esterification and Ritter reaction: chemo- and regioselectivity from tert-butyl methyl ether // Tetrahedron Lett. 2011, V. 52, P. 4262-4265.
Heller S.T., Sarpong R. On the reactivity of imidazole carbamates and ureas and their use as esterification and amidation reagents // Tetrahedron 2011, V. 67, P. 8851-8859.
Kadaba P.K. Esterification of heterocyclic carboxylic acids using a boron trifluoride etherate-alcohol reagent. // Synthesis 1972, № 11, P. 628-630.
Srinivas K.V.N.S., Mahender I., Das B. Silica Chloride: A Versatile Heterogeneous Catalyst for Esterification and Transesterification // Synthesis 2003, P. 2479-2482.
Wakasugi K., Iida A., Misaki T., Nishii Y., Tanabe Y. Simple, Mild, and Practical Esterification, Thioesterification, and Amide Formation Utilizing p-Toluenesulfonyl Chloride and N-Methylimidazole // Advanced Synthesis & Catalysis 2003, V. 345, P. 1209-1214.
Sun H.-B., Hua R., Yin Y. ZrOCl2·8H2O: An Efficient, Cheap and Reusable Catalyst for the Esterification of Acrylic Acid and Other Carboxylic Acids with Equimolar Amounts of Alcohols // Molecules 2006, V. 11, P. 263-271.
Zhang H., Xu F., Zhou X., Zhang G., Wang C. A Brønsted acidic ionic liquid as an efficient and reusable catalyst system for esterification // Green Chemistry 2007, V. 9, P. 1208-1211.
Heller S.T., Sarpong R. Chemoselective Esterification and Amidation of Carboxylic Acids with Imidazole Carbamates and Ureas // Organic Letters 2010, V. 12, № 20, P. 4572-4575.
Dawar P., Raju M.B., Ramakrishna R.A. One-pot esterification and Ritter reaction: chemo- and regioselectivity from tert-butyl methyl ether // Tetrahedron Lett. 2011, V. 52, P. 4262-4265.
Heller S.T., Sarpong R. On the reactivity of imidazole carbamates and ureas and their use as esterification and amidation reagents // Tetrahedron 2011, V. 67, P. 8851-8859.
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Единожды делал этерификацию этанолом замещённой хинолинкарбоновой кислоты по Steglich с ДЦК и ДМАП. Выход хороший, чистота 98+%.
"Пни падающего" Ф. Ницше
- ChemNavigator
- Сообщения: 2086
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Уточните, декарбоксилирование происходит при стоянии на ночь или при перегонке?
Если второе, то м.б. имеет смысл отгонять растворитель под вакуумом, т.е. при слабом нагреве или вообще без нагрева?
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Продукт я не перегонял, метанол отгонял на роторном испарителе под вакуумом водоструйного насоса.ChemNavigator писал(а): ↑Пн окт 24, 2022 10:51 pmУточните, декарбоксилирование происходит при стоянии на ночь или при перегонке?
Если второе, то м.б. имеет смысл отгонять растворитель под вакуумом, т.е. при слабом нагреве или вообще без нагрева?
Буду делать продукт в следующий раз испарю метанол при комнатной температуре.
Если не найду к тому времени более мягкий метод получения эфира.
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Хм... А вот диазометаном - не пробовали? Вроде бы стандартный метод, особенно если количества небольшие.
Меч-кладенец - оружие пофигистов.
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
он взрывчатый ...
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Да, для диазометана многовато...
Меч-кладенец - оружие пофигистов.
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Я делал эфир, нагревая кислоту с триэтилортоацетатом. Чисто и красиво, до 200 грамм. С триэтилортоформиатом шло сильно грязнее. Мне совершенно не понятно почему. Может формиат был очень грязный? Не проверял.
- ChemNavigator
- Сообщения: 2086
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Мне интересно, а тетраметил-ортосиликат Si(OMe)4 не подойдёт для этой цели?
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
он очень слабый алкилятор ....
- ChemNavigator
- Сообщения: 2086
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Я имел в виду не алкилирование, а необратимый обмен OMe группы на OH. В C-ортоэфирах (ортоформиат, ортоацетат, ортокарбонат) то же самое происходит.
- Евгений Орлов
- Сообщения: 412
- Зарегистрирован: Сб июл 09, 2022 6:59 pm
Re: Как уменьшить декарбоксилирование
Поддержу мысль ximi. Если максимально точно без избытка на аналитических весах отвесить не гидроксид, а карбонат натрия, а потом долго перемешивать продукт реакции для устаканивания всех побочных процессов, то думаю, что Ar-COONa образуется с выходом близким к 99%, ну, может процент или даже меньше придётся потерять, это не так и "грязно". Реакционная способность -COOH группы растёт с нагревом и условно растёт быстро, а вот как ведёт себя с нагревом триазольное кольцо не вспомню, это лучше уточнить, но потенциально несильный нагрев может улучшить выход Ar-COONa до 99.9% или выше. А затем соль в сравнительно мягких условиях дожать до эфира I-CH3, например.ximi писал(а): ↑Вс окт 23, 2022 2:29 pmДа ..но возможно триазольный азот на 1-2 порядка менее кислый чем COOH ?Кислота содержит триазольное кольцо со свободной NH группой. Протон в этой группе достаточно кислый и образует соли с основаниями (NaOH, NaHCO3 и т.д.). Поэтому получить натриевую соль исключительно по COOH группе сложно.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 46 гостей