в количестве 20 мг
Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Затем снимаешь амин с оставшейся смеси, вешаешь уже R-амин и повторяешь процедуру. Разделяется почти всё)
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Полностью поддерживаю! Грамотно!yuras писал(а): ↑Вс авг 21, 2022 3:20 pmЯ подобные вещи раскристаллизовывал из ацетона в виде соли с (S)-фенилэтиламином. Готовил насыщенный раствор в чистом кипящем ацетоне, охлаждал и в морозилку. Выпадало по всему объёму, затем сразу на фильтр, и один из диа уходил в маточнике. Четыре-пять раз, и получался оптически чистый продукт.
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Приветствую
Соль с (S)-(−)-a-фенилэтиламином - первое с чего мы начали проверку. Соль легко растворима
в толуоле, этилацетате, спиртах, ацетоне, и не кристаллизуется из них.
В воде соль при комнатной температуре мало растворима, однако при попытке кристаллизоватьSS-соль выпадает из воды.
из горячей обратно выпадает только 20-30%, и соотношение энантиомеров 65:35, - никуда не годиться.
Соотношение энантиомеров контролируем хиральной HPLCМониторинг HPLC
Имеете ввиду какое кол-во соли берем для кристаллизации? Работаем на загрузке в 500 мгКак мониторинг проводите граммами?
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Стандартная процедура для данных соединений, ничего не рацемизуется.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Спасибо!Phobos писал(а): ↑Пн авг 15, 2022 7:32 pmСайфандер не знает энантиомеров точно Вашей кислоты. Есть номера CAS, но на каждый ноль ссылок.
Если посмотреть ближайший аналог - кислоту с метилом, и отобрать аминовые соли отдельных энантиомеров, то получим прилагаемый список. Возможно, что-то и для этильного хвоста подойдет.
Да, это по крайней мере ближайший аналог. Однако - разрешающие агенты предложенные Сайфандером
очень недоступные. Посмотрел синтез бис-гидроксиламина из винной кислоты, - не годиться.
Два других - тоже не доступны - в сигме не продаются...
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Видимо ибупрофен намного более неполярный, хотя разница всего в двух углеродных атомах.
Да, у меня не С4 хвост а С2
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Благодарю за развернутое письмо!Евгений Орлов писал(а): ↑Пн авг 15, 2022 9:32 pmВнесу свои пять копеек. Тоже недавно боролся за растворимость и благодаря коллективному разуму нашел смесь растворителей гексан-циклогексан. Гексан как растворитель - так себе, растворяет плохо и малое количество веществ. Циклогексан как растворитель лучше (не имеет ненасыщенных связей, не кетон, не спирт, не кислота - словом, сама пассивность)и самое главное, смешивается с гексаном. Подбирая концентрации циклогексана и гексана можно регулировать растворимость нужного вещества. Ароматическая кислота с этильным хвостом потенциально должна раствориться в циклогексане и не раствориться в гексане. Пара энантиомеров скорее всего поведёт себя одинаково, а вот их соли - вопрос открытый, пока сказать затрудняюсь, но есть небольшой шанс с точной "подстройкой" растворимости.Magic Methyl писал(а): ↑Чт авг 11, 2022 9:12 pmКоллеги, приветствую
...
растворима в любой органике, - будь то толуол, будь то ацетонитрил.
...
Кстати, - соль данной кислоты с альфа-метилбензиламином оказалась растворимой даже в гептане на мое удивление.
Вобщем альфа-метилбензиламин совершенно не подходит для этих целей. Нужен какой то другой хиральный амин.
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Как моему удивлению соль растворима в гептане, как я написал выше
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
проверяли, снимали угол или откалывали? Или мамой клянусьMagic Methyl писал(а): ↑Пт сен 02, 2022 1:46 pmСтандартная процедура для данных соединений, ничего не рацемизуется.
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Ацетон не пробовал, но пробовал систему ацетонитрил-вода. В данной системе получено соотношение 68:32,
- для соли с альфа-метилБА, однако дальше с ней экспериментировать не стали - выход соли плохой - то есть
выкристаллизовывается только 30-40%.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Это известный класс соединений, который содержит фрагмент фенилпропионовых кислот -Сержл писал(а): ↑Пт сен 02, 2022 1:58 pmпроверяли, снимали угол или откалывали? Или мамой клянусьMagic Methyl писал(а): ↑Пт сен 02, 2022 1:46 pmСтандартная процедура для данных соединений, ничего не рацемизуется.
ибупрофен, кетопрофен, напроксен, флурбипрофен. Посмотрите патенты где их делят -
везде для выделения используют крепкие кислоты или основания. Без нагрева ничего не
эпимеризуется
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Их используют в медицинских целях в виде рацематов. В патентах много кирпичей, чтобы не воспроизвели.
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Напроксен применяется только в виде (S)-энантиомера.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
Это по большей части миф. За все время моей экспериментальной работы встречалось только 2-3 патента
которые мы не могли воспроизвести, - один индийский, и один российский.
ВСЕ патенты по современным лекарственным субстанциям, в том числе Инкутэ, Файзер, Новартис и Гласко
воспроизводятся.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
.
Последний раз редактировалось Magic Methyl Пт сен 02, 2022 6:11 pm, всего редактировалось 1 раз.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
.
Последний раз редактировалось Magic Methyl Пт сен 02, 2022 6:11 pm, всего редактировалось 1 раз.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Разделение энантиомеров. Не кристаллизуется соль
.
Последний раз редактировалось Magic Methyl Пт сен 02, 2022 6:11 pm, всего редактировалось 1 раз.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 6 гостей