Диазотирование и карбонильная группа?

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Диазотирование и карбонильная группа?

Сообщение Magic Methyl » Пт июл 01, 2022 8:25 pm

Коллеги, всех приветствую!
Нужно синтезировать бромкетон, но не альфа, а такой, у которого бром в ароматическом кольце,
а карбонил на алкильном заместителе, находящемся в пара-положении к брому.
Первое что я попробовал, - прямое бромирование кетона в разных растворителях с добавкой FeBr3
и хлорида алюминия. Ничего хорошего не получилось, - по HPLC сложная смесь...
Вторая идея - получить кетон с аминогруппой в ароматическом кольце, которую заместить на бром
по реакции Зандмейера.
Так вот, интересно мнение глубокоуважаемой публики - возможно ли провести диазотирование и
обмен -NH2 на Br не затронув при этом карбонил (точнее ближайшую CH2-группу)?
С уважением.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Последний раз редактировалось Magic Methyl Сб июл 02, 2022 10:20 am, всего редактировалось 1 раз.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

040500
Сообщения: 611
Зарегистрирован: Ср дек 05, 2012 3:58 pm

Re: Диазотирование и карбонильная группа?

Сообщение 040500 » Пт июл 01, 2022 9:28 pm

Кетоны с альфа-метиленовой группой легко нитрозируются HNO2 в условиях реакции диазотирования с первоначальным образованием изонитрозосоединений https://studfile.net/preview/460260/page:2/ Почему нельзя взять бромароматику и напрямую проацилировать её соответствующим хлор- или обычным ангидридом?

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Диазотирование и карбонильная группа?

Сообщение Magic Methyl » Пт июл 01, 2022 9:36 pm

040500 писал(а):
Пт июл 01, 2022 9:28 pm
Почему нельзя взять бромароматику и напрямую проацилировать её соответствующим хлор- или обычным ангидридом?
Это не ацето/пропиофенон, - реакция Фриделя-Крафтса тут не работает к сожалению.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Диазотирование и карбонильная группа?

Сообщение Magic Methyl » Пт июл 01, 2022 9:38 pm

040500 писал(а):
Пт июл 01, 2022 9:28 pm
Кетоны с альфа-метиленовой группой легко нитрозируются HNO2 в условиях реакции диазотирования с первоначальным образованием изонитрозосоединений
Это мне разумеется известно, - поэтому и возник вопрос - можно ли провести реакцию диазотирования
хемоселективно.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

040500
Сообщения: 611
Зарегистрирован: Ср дек 05, 2012 3:58 pm

Re: Диазотирование и карбонильная группа?

Сообщение 040500 » Пт июл 01, 2022 10:25 pm

Бромируйте кетон напрямую, только без растворителя и с избытком AlCl3, комплекс аренкетона и трихлорида алюминия бромируется в мета-положение (если кетон выдержит). СОПовская метода из ацетофенона https://www.chem21.info/page/0962352431 ... 128200124/ https://www.chem21.info/page/0151270210 ... 072166149/ мета-производные разных ароматических БАВ часто физиологически намного активнее пара-аналогов.

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Диазотирование и карбонильная группа?

Сообщение Magic Methyl » Сб июл 02, 2022 10:19 am

040500 писал(а):
Пт июл 01, 2022 10:25 pm
Бромируйте кетон напрямую, только без растворителя и с избытком AlCl3, комплекс аренкетона и трихлорида алюминия бромируется в мета-положение (если кетон выдержит). СОПовская метода из ацетофенона https://www.chem21.info/page/0962352431 ... 128200124/ https://www.chem21.info/page/0151270210 ... 072166149/ мета-производные разных ароматических БАВ часто физиологически намного активнее пара-аналогов.
Благодарю за совет. Но нужен именно пара-бромкетон, - к нему сложнее подобраться...
Вот такое превращение (привел в первом письме)
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

Йог-Сотот
Сообщения: 46
Зарегистрирован: Пн сен 18, 2017 12:34 pm

Re: Диазотирование и карбонильная группа?

Сообщение Йог-Сотот » Сб июл 02, 2022 1:42 pm

Тиокетальную защиту поставить и можно диазотировать. Можно наверное и просто кетальную, но тогда с Зандмайером придётся извращаться в плане кислоты, растворителя и прочего... Ещё можно кетон до восстановления нитрогруппы в силиловый эфир енола перевести и плясать оттуда. Вообще, имхо, проще получить кетон в самом конце из двойной или тройной связи, а ещё лучше из нитрила. Позвольте поинтересоваться, что у Вас за исходник, коллега?
Мой любимый газ — аргон. Я без него как без воздуха!

Аватара пользователя
Magic Methyl
Сообщения: 1622
Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm

Re: Диазотирование и карбонильная группа?

Сообщение Magic Methyl » Пн июл 04, 2022 8:43 pm

Йог-Сотот писал(а):
Сб июл 02, 2022 1:42 pm
Тиокетальную защиту поставить и можно диазотировать. Можно наверное и просто кетальную, но тогда с Зандмайером придётся извращаться в плане кислоты, растворителя и прочего... Ещё можно кетон до восстановления нитрогруппы в силиловый эфир енола перевести и плясать оттуда. Вообще, имхо, проще получить кетон в самом конце из двойной или тройной связи, а ещё лучше из нитрила. Позвольте поинтересоваться, что у Вас за исходник, коллега?
Благодарю,
дитиолов нет под рукой, а вот силиленолят наверное сделать можно. Исходник - производное
оксазолидинона Эванса.
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 6568
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Диазотирование и карбонильная группа?

Сообщение Phobos » Вт июл 05, 2022 8:51 am

Думаю, что надо задать поиск в СФ, или через "незатрагиваемые группы", или через структурную формулу с общим строением. Все остальное - гадание на кофейной гуще.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 16 гостей