Защитная группа на анилин
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Защитная группа на анилин
Коллеги, здравствуйте!
Посоветуйте пожалуйста защитную группу на -NH2 в ароматическом кольце, которая будет
стабильна в условиях реакции Гриньяра. Задача, получить реактив Гриньяра из броманилина,
- первое что приходит в мысли, - бис-TMS, или бис-Bn. Однако, я ранее не работал с такими
Гриньярами, и хотелось бы услышать мнение специалистов.
С уважением.
Посоветуйте пожалуйста защитную группу на -NH2 в ароматическом кольце, которая будет
стабильна в условиях реакции Гриньяра. Задача, получить реактив Гриньяра из броманилина,
- первое что приходит в мысли, - бис-TMS, или бис-Bn. Однако, я ранее не работал с такими
Гриньярами, и хотелось бы услышать мнение специалистов.
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Схема
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Защитная группа на анилин
Бис-бензил потом можно замучаться снимать полностью. Бис-силил может быть недостаточно устойчив, поскольку гриньяр заодно имеет кислотность Льюиса.
Бис- аллил?
Бис- аллил?
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Защитная группа на анилин
Бис - проел Не получится
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Данный реактив Гриньяра нужен для кросс-сочетания. Изначально была идея получить из
1,4-дибромбензола моногриньяр, и провести реакцию с ним, но во первых он получился с
не полной конверсией, а во вторых, при добавлении катализатора получилась смесь про-
дуктов - вероятно терфенил, а может и еще что то более высокомолекулярное...
Соответственно, я решил сперва получить Гриньяр с аминогруппой, провести кросс-сочетание,
а потом заменить аминогруппу на бром.
Посмотрел защитные группы, - в основном везде используют бис-ТМС. Но как его получить без
n-BuLi я найти не смог.
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Защитная группа на анилин
Где-то видел получение бис-ТМС на гетероциклическом амине кипячением амина с гексаметилдисилазаном с KHSO4 или чем-то подобным, и даже, помнится, кто-то из аспирантов это делал. Но сейчас доступа к материалам нет. А так, литиировали бис-TMS - удобно, при обработке они слететали.Magic Methyl писал(а): ↑Вт май 31, 2022 8:51 pmПосмотрел защитные группы, - в основном везде используют бис-ТМС. Но как его получить без
n-BuLi я найти не смог.
Как вариант защитной группы - что-то вроде Cl(Me2)Si-CH2CH2-Si(Me2)Cl, или с тремя CH2. Сидит прочнее TMS, но это дорого.
Re: Защитная группа на анилин
Трифенилметил(тритил) весьма успешно использовался для защиты аминогруппы в производных аминокислот. Интересно было бы попробовать на анилинах.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: Защитная группа на анилин
На анилине два кислых протона, неужто получится туда два тритила засунуть?
По поводу снятия аллила - ну надо смотреть прежде всего книжечку нашей гуру Теодоры Грин по защитным группам. Емнип, был там метод изомеризации аллиламина в енамин с последующим гидролизом. K-Ot-Bu/DMSO. Там же наверняка и другие группы можно подмотреть.
А у меня вот такой вопрос возник: а если просто добавить на холоду два эквивалента BuLi или i-PrMgX? Один депротонирует анилин, второй пойдет на металляцию? В последующей реакции карбанион будет активнее, чем амид на анилине. Получают же дилитий-ацетат, например. Может и не надо никакой защиты?
По поводу снятия аллила - ну надо смотреть прежде всего книжечку нашей гуру Теодоры Грин по защитным группам. Емнип, был там метод изомеризации аллиламина в енамин с последующим гидролизом. K-Ot-Bu/DMSO. Там же наверняка и другие группы можно подмотреть.
А у меня вот такой вопрос возник: а если просто добавить на холоду два эквивалента BuLi или i-PrMgX? Один депротонирует анилин, второй пойдет на металляцию? В последующей реакции карбанион будет активнее, чем амид на анилине. Получают же дилитий-ацетат, например. Может и не надо никакой защиты?
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- ChemNavigator
- Сообщения: 2083
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Защитная группа на анилин
Депротонированный анилин может деактивировать Br в пара-положении.
Я бы сначала повесил на NH2 какой-нибудь акцептор, например Ac или Ts.
Re: Защитная группа на анилин
Так может два и не надо? С изопропилмагний бромидом один протон заместится на магний, а второй даст реагент Гриньяра? Дело в том, что насколько я помню из талмуда Иоффе, подобные соединения, содержащие два атома магния не всегда хорошо растворимы и вот тут тритил может быть полезен.
Re: Защитная группа на анилин
Изонитрильная группа реагирует с бутиллитием, но будет ли реагировать с магнийорганикой?. Можно ли получить магнийорганику из 4-бромфенилизонитрила?
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Посмотрел в reaxys, - соединения с двумя тритилами на одной аминогруппе не описаны...Nickolas писал(а): ↑Вт май 31, 2022 9:19 pmТрифенилметил(тритил) весьма успешно использовался для защиты аминогруппы в производных аминокислот. Интересно было бы попробовать на анилинах.
Use of triphenylmethyl (trityl) amino protecting group in the synthesis of ketomethylene analogues of peptides.pdf
Думаю не сработает, останется один кислый протон...
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Насколько я понимаю, там будет происходить все таки постановка только одной ТМС группы, -LexxV писал(а): ↑Вт май 31, 2022 8:59 pmГде-то видел получение бис-ТМС на гетероциклическом амине кипячением амина с гексаметилдисилазаном с KHSO4 или чем-то подобным, и даже, помнится, кто-то из аспирантов это делал. Но сейчас доступа к материалам нет. А так, литиировали бис-TMS - удобно, при обработке они слететали.Magic Methyl писал(а): ↑Вт май 31, 2022 8:51 pmПосмотрел защитные группы, - в основном везде используют бис-ТМС. Но как его получить без
n-BuLi я найти не смог.
Как вариант защитной группы - что-то вроде Cl(Me2)Si-CH2CH2-Si(Me2)Cl, или с тремя CH2. Сидит прочнее TMS, но это дорого.
нашел пару статей с HMDS, там кипятят в присутствии кат.кол-ва TMSCl/LiI.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Скажите пожалуйста, какой бутиллитий (н, втор, трет) Вы использовали для ди-литирования?LexxV писал(а): ↑Вт май 31, 2022 8:59 pmГде-то видел получение бис-ТМС на гетероциклическом амине кипячением амина с гексаметилдисилазаном с KHSO4 или чем-то подобным, и даже, помнится, кто-то из аспирантов это делал. Но сейчас доступа к материалам нет. А так, литиировали бис-TMS - удобно, при обработке они слететали.Magic Methyl писал(а): ↑Вт май 31, 2022 8:51 pmПосмотрел защитные группы, - в основном везде используют бис-ТМС. Но как его получить без
n-BuLi я найти не смог.
Как вариант защитной группы - что-то вроде Cl(Me2)Si-CH2CH2-Si(Me2)Cl, или с тремя CH2. Сидит прочнее TMS, но это дорого.
И при какой температуре проводили реакцию?
Нашел пару статей, где используют метилмагнийхлорид, - его сперва добавляют в избытке к
амину, а затем вводят избыток TMS-Cl, однако в нашем случае наверное атом брома тоже будет
переметаллироваться, не знаю, не будет ли мешать потом при кросс сочетании метилбромид в
реакционной смеси...
Я хотел получить Гриньяр непосредственно из защищенного амина и металлического магния.
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Скажите, просто водной обработки (соляная кислота) достаточно? То есть бис-ТМС
амины легко расщепляются?
Да, замечательная PG, но у меня нет сейчас в наличии этого реагентаКак вариант защитной группы - что-то вроде Cl(Me2)Si-CH2CH2-Si(Me2
)Cl, или с тремя CH2. Сидит прочнее TMS, но это дорого.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Хорошая идея!Phobos писал(а): ↑Ср июн 01, 2022 9:09 pmА у меня вот такой вопрос возник: а если просто добавить на холоду два эквивалента BuLi или i-PrMgX? Один депротонирует анилин, второй пойдет на металляцию? В последующей реакции карбанион будет активнее, чем амид на анилине. Получают же дилитий-ацетат, например. Может и не надо никакой защиты?
Я делал так с имидазолами, - 4-йодимидазол реагирует с двумя эквивалентами i-PrMgCl, - один идет
на защиту кислого атома азота N-MgCl, второй на переметаллирование йода. Получилось сносно, но
не очень.
В случае анилина тут возникает вот какая проблема, - потом это соединение будет сочетаться в втор-
алкилбромидом...
А значит присутствие в rm любых других RHal может привести к побочным процессам, - они тоже могут
быть вовлечены в кросс сочетание. Это конечно стоит проверить, идея очень хорошая, но изначально я
все таки хотел ввести защищенный броманилин в реакцию с магнием, что бы исключить образование
RX из RMgX при переметаллировании.
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Я не уверен что такой 4-бромацетанилид будет без последствий взаимодействовать с магнием.ChemNavigator писал(а): ↑Ср июн 01, 2022 10:39 pmДепротонированный анилин может деактивировать Br в пара-положении.
Я бы сначала повесил на NH2 какой-нибудь акцептор, например Ac или Ts.
По поводу тозилата, - можно кстати повесить на один атом два тазилата, но как их потом сносить
я не знаю, натрий в жидком аммиаке?
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Возможно и не нужно.Nickolas писал(а): ↑Ср июн 01, 2022 11:07 pmТак может два и не надо? С изопропилмагний бромидом один протон заместится на магний, а второй даст реагент Гриньяра? Дело в том, что насколько я помню из талмуда Иоффе, подобные соединения, содержащие два атома магния не всегда хорошо растворимы и вот тут тритил может быть полезен.
Что касается тритила, то в случае имидазолов у меня он наоборот сильно снижал растворимость в
ТГФ и эфире, а вот этоксиэтил (который вводиться реакцией имидазола или пиразола с этилвиниловым
эфиром) наоборот был жидкий, и смешивался с растворителями в неограниченном кол-ве.
Хотя химия анилинов немного другая, может быть Вы правы, и тритил наоборот будет способствовать
растворимости.
Но в любом случае это обширная исследовательская работа, а так как моя задача провести эту стадию
и забыть...хотелось бы готовое решение...
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- ChemNavigator
- Сообщения: 2083
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Защитная группа на анилин
Так Вы с магнием собираетесь его реагировать, или с RMgBr ?Magic Methyl писал(а): ↑Чт июн 02, 2022 9:29 pmЯ не уверен что такой 4-бромацетанилид будет без последствий взаимодействовать с магнием.
Надо смотреть в лит-ре как их снимают. Аммиак, кстати, можно заменить на жидкие (при комн. температуре) первичные амины, например этиламин или этилендиамин. Или м.б. даже амальгаму натрия в спирте.Magic Methyl писал(а): ↑Чт июн 02, 2022 9:29 pmПо поводу тозилата, - можно кстати повесить на один атом два тазилата, но как их потом сносить я не знаю, натрий в жидком аммиаке?
P.S. Два тозилата не подойдут, т.к. они вероятно будут реагировать с Гриньяром. Здесь в таблице сказано что даже R2N-Ts реагирует с RMgBr. Другие защитные группы для аминов см. здесь.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 5 гостей