3-метиламино-2-бутанон
- Droog_Andrey
- Сообщения: 2669
- Зарегистрирован: Сб сен 29, 2007 8:29 pm
- Контактная информация:
3-метиламино-2-бутанон
Собственно, нужен сабж.
Можно ли его получить из 3-хлорбутанона, используя, например, кетальную защиту? Или ещё как-нибудь.
Пока теряюсь в догадках
Можно ли его получить из 3-хлорбутанона, используя, например, кетальную защиту? Или ещё как-нибудь.
Пока теряюсь в догадках
2^74207281-1 is prime!
Re: 3-метиламино-2-бутанон
В смысле нужен в виде вещества в банке? Тогда лучше спросить http://chemport.ru/forum/viewforum.php?f=65
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Можно, прямым действием метиламина на 3-хлор(или бром)бутанон.Droog_Andrey писал(а): ↑Вт ноя 16, 2021 7:35 pmМожно ли его получить из 3-хлорбутанона, используя, например, кетальную защиту? Или ещё как-нибудь.
- Droog_Andrey
- Сообщения: 2669
- Зарегистрирован: Сб сен 29, 2007 8:29 pm
- Контактная информация:
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Нужен в банке, желательно в виде кеталя.
Элиминирование не будет конкурировать?
2^74207281-1 is prime!
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Не должно. На аналогичной реакции основан синтез эфедрина..
Например вот:
https://patents.google.com/patent/WO2017211129A1/en
- Droog_Andrey
- Сообщения: 2669
- Зарегистрирован: Сб сен 29, 2007 8:29 pm
- Контактная информация:
- Droog_Andrey
- Сообщения: 2669
- Зарегистрирован: Сб сен 29, 2007 8:29 pm
- Контактная информация:
Re: 3-метиламино-2-бутанон
В метаноле с карбонатом калия осмоляется, а в эфире с триметиламином, похоже, не идёт вовсе.
2^74207281-1 is prime!
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Карбонат -- сушёный?
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Эфедриновый прекурсор - совершенно другой субстрат, метильная группа хлоробутанона наверняка легко енолизируюется и дает кучу полимеров. На эфедриновом прекурсоре у нас висит фенил, который этими проблемами не страдает. Интереса ради посмотрел реакцию в СФ - нет такой ни для галобутанонов, ни для общей структуры R-CO-CHX-CH2-, где R = -CH2 или -CH, а Х -любой галоген. Есть реф. Helvetica Chimica Acta, 38, 1415-20; 1955, где из 3-бромо-4метил-2-пентанона получили продукт замещения с метиламином аж с 12% выходом. Есть один пример реакции хлоробутанона с достаточно сложным алифатическим амином, с хорошим выходом - но они греют до 130 без добавления основания. Сможете ли так сделать с метиламином - вопрос...Да еще и статья сама от индусов:
Synthesis, antimalarial activity evaluation and docking studies of some novel tetraoxaquines
By Kumawat, Mukesh Kumar et al, Medicinal Chemistry Research, 25(9), 1993-2004; 2016
Heat a mixture of N-(1-aminopropan-2-yl)-7-chloroquinolin-4-amine (12.6 mmol) and 3-chlorobutan-2-one (56.8 mmol) in dry acetone slowly with stirring.
Raise temperature of mixture to 80 °C for 1 hour, subsequently at 120-130 °C for 6-8 hours.
Cool the reaction mixture to room temperature.
Take up the reaction mixture in dichloromethane follows with washing with 1 M sodium hydroxide and brine solution to obtain an aqueous layer, an organic layer, and a particulate precipitate.
Filter-out the resulting precipitate.
Dry the resulting precipitate to obtain 3-(2-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propylamino)butan-2-one.
Synthesis, antimalarial activity evaluation and docking studies of some novel tetraoxaquines
By Kumawat, Mukesh Kumar et al, Medicinal Chemistry Research, 25(9), 1993-2004; 2016
Heat a mixture of N-(1-aminopropan-2-yl)-7-chloroquinolin-4-amine (12.6 mmol) and 3-chlorobutan-2-one (56.8 mmol) in dry acetone slowly with stirring.
Raise temperature of mixture to 80 °C for 1 hour, subsequently at 120-130 °C for 6-8 hours.
Cool the reaction mixture to room temperature.
Take up the reaction mixture in dichloromethane follows with washing with 1 M sodium hydroxide and brine solution to obtain an aqueous layer, an organic layer, and a particulate precipitate.
Filter-out the resulting precipitate.
Dry the resulting precipitate to obtain 3-(2-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propylamino)butan-2-one.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Из японской статьи, выхода к сожалению нету, но раз разгоняли, то что-то препаративно получили:
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Еще патент:
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Я бы попробовал без отдельного основания, но с большим избытком метиламина покрутить для начала сутки при комнатной.
Кстати, в реаксисе вообще нет ни одной реакции получения 3-метиламино-2-бутанона, от слова вообще.
К сожалению, для экспортирования результатов поиска реаксис сейчас просит регистрацию с какого-то перепуга, поэтому прикрепить результаты поиска пока не могу.
Кстати, в реаксисе вообще нет ни одной реакции получения 3-метиламино-2-бутанона, от слова вообще.
К сожалению, для экспортирования результатов поиска реаксис сейчас просит регистрацию с какого-то перепуга, поэтому прикрепить результаты поиска пока не могу.
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Да, я посмотрел только Сайфандер - реакции, а патенты, к сожалению, часто в графический обзор не попадают.
В патенте мне лень считать выход, но он явно так себе - 3.5 г одного исходника, 7 г другого, получаем 4 г продукта.
Я тоже считаю, что надо попробовать без добавления основания. А вот процентов 10 KI может и неплохо добавить? Или бромида хотя бы - чтоб цвет иода не получать.
А вот в поиске аналогов я наткнулся на любопытную цепочку:
1. 3- Хлоро-2-бутанон превращают в имин, реакцией с изопропиламином (TiCl4 cat.)
2. Полученный иминохлорид кипятят в метаноле с триэтиламином. На месте хлора получается дикеталь, а двойная связь имина становится одинарной.
Получаем Ме-CH(NH-iPr)-C(Me)H(OMe)2.
3. Гидролизуют кеталь в кетон, с примечанием, что реакция грязноватая, дает обратно некое количество хлоробутанона. Возможно, аминокетон можно почистить через соль кислоты и экстракцией в водную фазу.
Synthesis of α-alkylamino acetals and α-alkylamino ketones
By De Kimpe, Norbert et al, From Synthesis, (9), 765-7; 1982
Имхо, если делают таким сложным способом, то простые на первый взгляд процедуры работают еще хуже.
В патенте мне лень считать выход, но он явно так себе - 3.5 г одного исходника, 7 г другого, получаем 4 г продукта.
Я тоже считаю, что надо попробовать без добавления основания. А вот процентов 10 KI может и неплохо добавить? Или бромида хотя бы - чтоб цвет иода не получать.
Ваша правда. Сайфандер вообще не знает такого вещества, есть три теоретические статьи, упоминающие его во всяких квантовых и вибрационно-спектроскопических вычислениях.Кстати, в реаксисе вообще нет ни одной реакции получения 3-метиламино-2-бутанона, от слова вообще.
А вот в поиске аналогов я наткнулся на любопытную цепочку:
1. 3- Хлоро-2-бутанон превращают в имин, реакцией с изопропиламином (TiCl4 cat.)
2. Полученный иминохлорид кипятят в метаноле с триэтиламином. На месте хлора получается дикеталь, а двойная связь имина становится одинарной.
Получаем Ме-CH(NH-iPr)-C(Me)H(OMe)2.
3. Гидролизуют кеталь в кетон, с примечанием, что реакция грязноватая, дает обратно некое количество хлоробутанона. Возможно, аминокетон можно почистить через соль кислоты и экстракцией в водную фазу.
Synthesis of α-alkylamino acetals and α-alkylamino ketones
By De Kimpe, Norbert et al, From Synthesis, (9), 765-7; 1982
Имхо, если делают таким сложным способом, то простые на первый взгляд процедуры работают еще хуже.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Может формиат пойдет?
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: 3-метиламино-2-бутанон
То, что в патенте по идее дает меньше предполагаемой элиминации , чем метиламин, иодида калия брать мысль хорошая и побольше , а греть средне 50 С,сказал бы
он химик, он ботаник-князь Федор , мой племянник
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Элиминация обычно проблематична для бета-гало-кетонов, через енолизацию кислого альфа-протона. Для альфа-гало-кетонов она не должна вообще быть серьезной проблемой. Если нужно ввести сопряженную двойную связь через броминацию-элиминацию, то обычно приходится греть с DBU где-то под 130 градусов. Так просто он не элиминирует.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- Droog_Andrey
- Сообщения: 2669
- Зарегистрирован: Сб сен 29, 2007 8:29 pm
- Контактная информация:
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Ух, спасибо, ребятки, авось что-то из этого и сработает!
2^74207281-1 is prime!
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Видимо проблема все-таки не в полимеризации хлоркетона, а в нестабильности самого продукта реакции. Нашел в немецкой статье структурно близкий кетон: 2-метиламинопентанон-3. Пишут, что его можно выделить в виде свободного основания, но он нестабильный и конденсируется, особенно при нагревании, в соответствующий 1,4-дигидропиразин. Также приводится его получение из 2-бромодиэтилкетона, в раствор которого в бензоле пропускают газообразный метиламин при охлаждении водой. Статью прилагаю.
Возможно, что реакционной способности хлорбутанона недостаточно для обмена хлора на метиламин без нагрева, а при нагревании происходит конденсация. Тогда есть вероятность, что бромбутанон будет более подходящим прекурсором для этого синтеза. Или, как уже сказано выше, можно попробовать использовать йодид натрия или калия для катализа.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Последний раз редактировалось Nickolas Чт фев 03, 2022 1:30 am, всего редактировалось 1 раз.
Re: 3-метиламино-2-бутанон
Я тоже сохранил эти обе статьи позавчера. В принципе, само получение галогенированного имина по методу Б не должно быть очень проблематичным: там как раз надо медленно вводить амин в охлаждаемый раствор галогенкетона и тетрахлорида титана. В случае метиламина его можно подавать в виде газа, предварительно пропустив через твердый NaOH.
К сожалению, тут вообще нету легких путей. Другим способом может быть получение сперва хлоргидрина из хлоркетона восстановлением с боргидридом натрия, затем либо сразу напрямую с метиламином, либо через окись пропилена получить 2-метиламинобутанол-3, потом реакция с Boc2O и окисление спирта в кетон, и, наконец снятие Boc кислотой. Долго, нудно, но может быть более надежно и без фокусов. Хотя тут пока не попробуешь - не узнаешь.
Статьи:
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: 3-метиламино-2-бутанон
окись бутилена наверное все же?либо через окись пропилена получить 2-метиламинобутанол-3, потом реакция с Boc2O и окисление спирта в кетон,
А разве нет способов окисления спирта в кетон без защиты амина? Имхо, в кислой среде амин просто перейдет в соль и потеряет возможность окисляться. Потом осторожно при нуле подщелочить.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: Андрей_Иванович и 19 гостей