Региоселективное бромирование кетонов
- Magic Methyl
- Сообщения: 1647
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Региоселективное бромирование кетонов
Здравствуйте уважаемые коллеги!
Имеется вот такой вот кетон (схема), который нужно пробромировать по метильной группе, - соответственно
закрались сомнения, по поводу направления реакции. Для начала хотелось бы попробовать непосредственно
прямое бромирование (путь А). Метод получения наименее замещенных альфа-галогенкетонов с использова-
нием Si-енолятов (путь Б) мне знаком, но практически выполнять мне его не приходилось, оставим его пока
как резервный вариант. Поиск по базам дает нечто похожее с изопропилметилкетоном - бром в водном МеОН
при 0 градусов атакует метильную группу, практически не затрагивая вторичную.
Для своего субстрата мне удалось найти только метод непрямого введения брома через диазометан/HBr.
Коллеги, может кто то делал подобное, буду очень благодарен за советы!
С уважением.
Имеется вот такой вот кетон (схема), который нужно пробромировать по метильной группе, - соответственно
закрались сомнения, по поводу направления реакции. Для начала хотелось бы попробовать непосредственно
прямое бромирование (путь А). Метод получения наименее замещенных альфа-галогенкетонов с использова-
нием Si-енолятов (путь Б) мне знаком, но практически выполнять мне его не приходилось, оставим его пока
как резервный вариант. Поиск по базам дает нечто похожее с изопропилметилкетоном - бром в водном МеОН
при 0 градусов атакует метильную группу, практически не затрагивая вторичную.
Для своего субстрата мне удалось найти только метод непрямого введения брома через диазометан/HBr.
Коллеги, может кто то делал подобное, буду очень благодарен за советы!
С уважением.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Региоселективное бромирование кетонов
При прямом бромировании всегда получается смесь, я пару раз пытался воспроизводить методики, которые обещали селективно 1 продукт, ничего не вышло. Хотя может это у меня руки не оттуда. Реально есть 2 рабочих варианта. Первый из кислоты, с использованием диазометана. Второй с использованием TBS енолята и NBS. Енолят можно сделать почти чисто и дочистить на колонке.
- Magic Methyl
- Сообщения: 1647
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Региоселективное бромирование кетонов
Диазометан не подойдет, т.к процесс масштабировать предстоит...tixmir писал(а): ↑Чт июл 01, 2021 9:27 pmПри прямом бромировании всегда получается смесь, я пару раз пытался воспроизводить методики, которые обещали селективно 1 продукт, ничего не вышло. Хотя может это у меня руки не оттуда. Реально есть 2 рабочих варианта. Первый из кислоты, с использованием диазометана. Второй с использованием TBS енолята и NBS. Енолят можно сделать почти чисто и дочистить на колонке.
С использованием енолята метод хорош, но только если найти приемлемые условия для генерации енолята, - 78
тут явно не пройдет...
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Региоселективное бромирование кетонов
Встречал процедуры с получением енолята без глубоких минусов, с TMS-Cl и третичными аминами. Не помню, для всех ли субстратов оно подходит.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- ChemNavigator
- Сообщения: 2086
- Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am
Re: Региоселективное бромирование кетонов
А зачем там нужен ТМС? Нельзя просто получить из метилкетона анион (действием сильных оснований), а потом пробромировать?
Re: Региоселективное бромирование кетонов
Есть ухищрения на эту тему. Как мне кажется, основная проблема, что образовавшийся бромокетон может алкилировать еще не пробромировавшийся енолят, давая димерные структуры.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- Magic Methyl
- Сообщения: 1647
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Региоселективное бромирование кетонов
Очень интересно, - буду благодарен за подробности, может помните где можно почитать?
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Региоселективное бромирование кетонов
Я помню, что это были работы Fleming и Mykoyama конца 80-х. Но тема их работ была дальнейшая конденсация полученных енолятов с альдегидами в разных условиях, а получение было там постольку-поскольку, и вряд ли это была их оригинальная процедура. Имхо, если глянуть в Лароке или СФ (задав реагентом Et3N), то найдутся много примеров.
Вот навскидку:
New practical synthesis of silyl enol ethers. I. From simple aldehydes and ketones
By Cazeau, P. et al From Tetrahedron, 43(9), 2075-88; 1987
Evacuate the 100 mL three-necked flask loaded with a mixture of ketone (25 mmol) and sodium iodide (4.5 g, 30 mmol) and fill with argon three times.
Add dry acetonitrile (30 mL).
Stir the resulting solution for 5 min at room temperature.
Add triethylamine (4.2 mL, 30 mmol), follow by chlorotrimethylsilane (3.82 mL, 30 mmol).
Stir the reaction mixture at 40°C overnight.
Quench the reaction with cold pentane (50 mL) and ice water (50 mL).
Separate the organic phase and extract the aqueous layer with pentane (30 mL× 2).
Wash the combine organics with brine and dry over anhydrous MgSO4.
Remove the solvent in vacuo by rotatory evaporator.
Distill the residue under reduced pressure to obtain the product.
Вот навскидку:
New practical synthesis of silyl enol ethers. I. From simple aldehydes and ketones
By Cazeau, P. et al From Tetrahedron, 43(9), 2075-88; 1987
Evacuate the 100 mL three-necked flask loaded with a mixture of ketone (25 mmol) and sodium iodide (4.5 g, 30 mmol) and fill with argon three times.
Add dry acetonitrile (30 mL).
Stir the resulting solution for 5 min at room temperature.
Add triethylamine (4.2 mL, 30 mmol), follow by chlorotrimethylsilane (3.82 mL, 30 mmol).
Stir the reaction mixture at 40°C overnight.
Quench the reaction with cold pentane (50 mL) and ice water (50 mL).
Separate the organic phase and extract the aqueous layer with pentane (30 mL× 2).
Wash the combine organics with brine and dry over anhydrous MgSO4.
Remove the solvent in vacuo by rotatory evaporator.
Distill the residue under reduced pressure to obtain the product.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 44 гостя