Фенилэтиловый спирт (бромирование)

[ximi]

Насколько легко бромируется Фенилэтиловый спирт в ядро ?

Задача получить 4 - бром фенилэтанол.
Нужно ли добавлять FeCl3 или ZnCl2 ?

Если есть готовые методики то был бы благодарен

[Phobos]

Бегло глянул СФ - попытки бромирования фенилэтанола приводят к смеси продуктов по кольцу + окисление бензильной позиции. Всего два реф., вряд ли что-то путное выйдет.
Как Вы понимаете, то, что бромируется в 4-ю позицию, пробромируется и во вторую, особой селективности ожидать не приходится.
В основном Ваше вещество получают восстановлением 4-бромо-фенилуксусной к-ты и ее сл. эфиров. Есть умельцы, выходящие из 1,4-дибромбензола, монометалляция с BuLi, реакция с этиленоксидом. Есть длинная, но несложная процедура из 4-бромоацетофенона (ежели он доступен).
Навскидку я бы предложил выйти из 4-бромо-толуола, пробромировать метил (NBS, почти количественно), удлинить цепочку цианидом или другим однокарбоновым нуклеофилом, потом провести гидролиз/восстановление.

[ximi]

Ок. Спасибо.

[Виктория Сергеевна]

Здравствуйте.
Действительно, напрямую пробромировать не получится, только опосредованными способами.
Вот некоторые методики, о которых упомянул коллега Phobos, может быть Вам будут полезны:
С уважением.

[Виктория Сергеевна]

Статьи

[chemist]

Нитрование фенэтилового спирта и восстановление нитрогруппы см. Колесников Г. С. Синтез винильных производных ароматических и гетероциклических соединений. М., Изд-во АН СССР, 1960, стр. 112.
Далее можно заменить аминогруппу на бром через диазотирование по Зандмейеру.

[Phobos]

Я видел чуть другой реф.
Chemistry of nitro ethers. XVIII. Simplified synthesis of 2-(4-nitrophenyl)ethanol
By Kochergin, P. M. and Blinova, L. S. From Zhurnal Organicheskoi Khimii, 30(10), 1478-80; 1994
Выход нужного изомера 41%. Видимо, просто кристаллизуется лучше. Потом нужен водород и катализатор, или олово 2+, потом еще через диазо с выходом около 75. Все вместе будет так себе процессом.

[chemist]

Как альтернатива без праативного ЛАГа, почему нет?

[ximi]

Нитрование фенэтилового спирта и восстановление нитрогруппы

А нитрование проходит селективно в 4 положение ?
Или тоже возможно образование изомеров и динитропроизводных ?
И как с окислением спиртовой группы ?
Выходы данного процесса ?

[ChemNavigator]

Навскидку я бы предложил выйти из 4-бромо-толуола, пробромировать метил (NBS, почти количественно), удлинить цепочку цианидом или другим однокарбоновым нуклеофилом, потом провести гидролиз/восстановление.

Можно также пробромировать метил, потом получить Гриньяр и прореагировать его с параформом.

[Phobos]

Бензильный гриньяр капризен сам по себе, вдобавок при наличии ароматического брома он его радостно переметаллирует.
Были в списке какие-то работы, как такой бензильный бромид удлинить с помощью СО, но это тоже морока.

[chemist]

Нитрование фенэтилового спирта и восстановление нитрогруппы

Выходы данного процесса ?

Выходы я бы сказал приемлемые (50% и 62% соотвественно), методики см. в кн. Колесникова.
Да, и надо посмотреть в Reaxys/SciFinder, кажется есть способ оксиметилирования п-нитротолуола формальдегидом по метильной группе.

[ximi]

Посмотрел Колесникова там бромируют не сам спирт а его эфир который после омыляют.

[ximi]

Есть длинная, но несложная процедура из 4-бромоацетофенона

По поводу 4-бромоацетофенона его возможно получить прямым бромированием в ядро.
Я знаю он просто бромируется в ацетил ... а вот в ядро ?

Я встречал только ацелирование бромбензола.

[chemist]

Посмотрел Колесникова там бромируют не сам спирт а его эфир который после омыляют.

Не бромируют, а нитруют фенэтилацетат, да. А разве так трудно проацетилировать фенилэтанол?

[Maloy]

а если взять бромбензол и его по фиделю проалкилировать в пара-положение хлоруксусной или бромэтилацетатом? так должно быть проще всего...

[ChemNavigator]

Бензильный гриньяр ... при наличии ароматического брома он его радостно переметаллирует.

А у Вас есть примеры таких реакций? Насколько я знаю, PhNa при взаимодействии с толуолом даёт бензол и бензил-натрий, а не наоборот (т.к. толуол - более сильная кислота, и бензил-анион стабилизирован, в отличие от фенила).

[ximi]

Не бромируют, а нитруют фенэтилацетат, да.

Сорри ... конечно нитруют. Описался.

[chemist]

а если взять бромбензол и его по фиделю проалкилировать в пара-положение хлоруксусной или бромэтилацетатом? так должно быть проще всего...

Катализаторы - кислоты Льюиса типа AlCl3 и аналогичные реагируют с кислотами и сложными эфирами, а те, что не реагируют (например, BF3) скорее вызовут ацилирование.

[Maloy]

chemist ну ты и зануда... ну возьми тогда хлорацетилхлорид... потом правда нужно будет карбонил восстанавливать...