восстановительное аминирование

[gugu]

Для таких хлипких, полярных и основных веществ лучше брать чистые каталитические методы. Лучше всего: избыток аммиака (до 10 экв.) в метаноле, никель Ренея, водород (1-5 атм). С цинком-уксусной оно может и пройдет, но как потом выделять и чистить? Замучаетесь ведь.

[chemlab]

Для таких хлипких, полярных и основных веществ лучше брать чистые каталитические методы.

Катализаторы гидрирования могут восстановить пиридиновый цикл, т.к. он активирован формильной группой. Видмо поэтому и берут цианоборгидрид как очень мягкий восстановитель.

[gugu]

Катализаторы гидрирования могут восстановить пиридиновый цикл, т.к. он активирован формильной группой.

Все может быть. Но как-то ни разу не видел восстановления пиридина на никеле ренея при комн. температуре и атмосферном давлении.
В данном конкретном случае нужно больше опасаться внутримолекулярного ацильного скачка бок-группы с одной амино-группы на другую. Это не редкость в подобных системах. Или просто циклизацию с отщеплением трет-бутанола. Возможно это и есть некоторые из побочных продуктов.

[anatoliy]

Для таких хлипких, полярных и основных веществ лучше брать чистые каталитические методы. Лучше всего: избыток аммиака (до 10 экв.) в метаноле, никель Ренея, водород (1-5 атм). С цинком-уксусной оно может и пройдет, но как потом выделять и чистить? Замучаетесь ведь.

А что восстанавливать? Альдегид? С каким выходом?

[gugu]

А что восстанавливать? Альдегид? С каким выходом?

Альдегид. Я несколько раз так восстанавливал различные алифатические и ароматические альдегиды. При избытке аммиака практически не наблюдалась димеризация, и выходы всегда были >80%. Конкретных примеров привести не смогу, но думаю, что типовую методику найти не составит труда.

[anatoliy]

Гетероароматические тоже?

[gugu]

Нет, гетероароматические ни разу так не восстанавливал, в смысле редуктивного аминирования. Но приходилось восстанавливать замещенные 3- и 4-нитропиридины до аминопиридинов водородом и никелем ренея, и восстановления пиридинового кольца при этом не наблюдалось.

[tixmir]

gugu прав, водород на никеле ренея не будет востанавливать пиридин, а вот гидридные востановители это делают с удовольствием, причем до 1,2,5,6-тетрагидропиридинов.
А бок-защита мне не нравится, лучше взять что-то более ленивое( в смысле попрыгать между заместителями).

[eizo]

разные никотинонитрилы восстанавливали в спиртовом аммиаке на никеле ренея пиридин при этом не трогается.
Как вариант- альдегид в оксим, оксим в нитрил ну и в автоклав.

[Blucher]

Попробуйте восстановить до спирта боргидридом, мезилировать, затем в азид и восстановить трифенилфосфином

[suprachemister]

проще купить

str11.PNG

вещество было замечено в следующих работах:

str22.PNG

str33.PNG

[baets2009]

Благодарю за инфу, но патенты на японском и не могу ничего разобрать

[baets2009]

Ставил с цианборгидридом натрия + ацетат аммония в метаноле - дает смесь четырех веществ.

Восстановительное аминирование идет через образование имина, а его текущая концентрация будет не велика из-за низкой концентрации аммиака, поэтому восстанавливается что попало. Я бы повторил эксперимент с предварительным насыщением РС аммиаком.

Реакцию провел в амиачном метаноле + 0,7 экв. цианборгидрида натрия при комнатной температуре - уже через 4-5ч исходника по ТСХ небыло. Выделил белый продукт и за ПМР похоже на реакцию

Продукт выделил с выходом 70-80проц. Получается восстановление идет, но как его остановить на стадии амина?

[chemlab]

Т.е. как остановить циклизацию? Думаю, она идет не с трет-бутилвым эфиром, а с метиловым, который образуется переэтерификацией в метаноле. Отсюда вывод: повторите в трет-бутаноле.

[baets2009]

Т.е. как остановить циклизацию? Думаю, она идет не с трет-бутилвым эфиром, а с метиловым, который образуется переэтерификацией в метаноле. Отсюда вывод: повторите в трет-бутаноле.

Благодарю за совет, в понедельник поставлю. А если ставить в ТГФ?

[gugu]

Это не поможет. Ни разу не видел превращения Бок-аминов в соответствующие метоксикарбаматы... Лучше ищите другую защиту, не содержащую карбонилов. Что-то вроде тозила.

[baets2009]

Это не поможет. Ни разу не видел превращения Бок-аминов в соответствующие метоксикарбаматы... Лучше ищите другую защиту, не содержащую карбонилов. Что-то вроде тозила.

А потом как снять тозил при наличии другого ацила?
И еще - в выше упомянутых патентах люди делают через азид и его восстанавливают Pd/C - значит такой амин все-таки есть и, может быть, он не живет в щелочной среде?

[gugu]

А потом как снять тозил при наличии другого ацила?
И еще - в выше упомянутых патентах люди делают через азид и его восстанавливают Pd/C - значит такой амин все-таки есть и, может быть, он не живет в щелочной среде?

Я имел в виду, что вместо бока брать тозил. Можно также простой ацетил или карбамат CONH2. Они за нужный азот будут (должны) крепко держаться. В случае с восстановлением азида на палладии условия реакции наверняка очень мягкие (нейтральная среда, комн. температура). Кроме того, может в этих патентах этот амин не выделяли, а сразу in situ пускали в следующую реакции. Ведь может случится так, что циклизация в мочевину у вас прошла на роторе, при упаривании...

[baets2009]

А потом как снять тозил при наличии другого ацила?
И еще - в выше упомянутых патентах люди делают через азид и его восстанавливают Pd/C - значит такой амин все-таки есть и, может быть, он не живет в щелочной среде?

Я имел в виду, что вместо бока брать тозил. Можно также простой ацетил или карбамат CONH2. Они за нужный азот будут (должны) крепко держаться. В случае с восстановлением азида на палладии условия реакции наверняка очень мягкие (нейтральная среда, комн. температура). Кроме того, может в этих патентах этот амин не выделяли, а сразу in situ пускали в следующую реакции. Ведь может случится так, что циклизация в мочевину у вас прошла на роторе, при упаривании...

Продукт выпадал с метанола и был выделен обычным фильтрованием

[gugu]

Продукт выпадал с метанола и был выделен обычным фильтрованием

Боюсь тогда с Боком нет шансов на успех в этих условиях. А по поводу патентов: там публикуется очень много мусора, типа prophetic compounds, которые никто никогда и в руках не держал.