Защита карбокси группы

[horks]

То есть получается защита уретанового типа?
NH-COOSiMe3
А можно сухого льда накидать или нужно булькать CO2?

Именно так, подробности: Kricheldorf,H.R. Synthesis 1970, n.5, 259.
Возможно в новешие времена где-то и изготавливают безводный сухой лёд, но когда я его последний раз видел, он явно производился из отходов какого-то бродильного производства со всеми вытекающими. Так что имеет смысл сушить и булькать, а ещё лучше из баллона.

Спасибо, Upstream, это довольно забавно А можно ли использовать такие производные в комбинации с другими защитными группами для ортогональной защиты пептидов?

[Upstream]

Спасибо, Upstream, это довольно забавно А можно ли использовать такие производные в комбинации с другими защитными группами для ортогональной защиты пептидов?

Во-во: меня это всегда именно забавляло, но придумать что-либо разумное и полезное не удалось. Хотя тот же Кричельдорф их пользовал в реакциях с фосгеном, но в преимущества этого я не въехал.
Проблема в том, что аминогруппа силилируется труднее карбоксила, OH и SH. Поэтому, CO₂ можно внедрить лишь в полностю силилированную аминокислоту, а потом селективно удалить силил с карбоксила в присутствии силилуретана вряд-ли удасться.
Хотя для каких-то узкоспецифических задач, может это и пригодится. Ну, например, попробовать отдифференцировать гуанидиновую функцию или имидазол (индол), хотя как они себя будут вести с CO₂ - не знаю.

[chemist]

Смешно сказать, но иногда, если реакция ведется в щелочной или хотя бы в нейтральной среде, карбоксильную группу надежно и просто можно защитить простой ионизацией, например RCOO(-)Na(+), а если плохо растворяется, то что-ньдь типа RCOO(-)NBu3(+). Снимать такую защиту одно удовольствие - просто добавьте подкисленной воды .

Меня тоже несколько раз подкупала эта простота и отсутствие лишних манипуляций! Но чёрт, как известно, сидит в деталях. Скажу честно: случаи, когда бы человек, поставивший такую реакцию, был вполне доволен результатом, мне не известны. Допускаю, что в руках у "natural born Chemist-а" проблем не будет. По крайней мере в отдельно взятых случаях и при использовании рН-стата.
Не знаю, кто первый назвал этот подход "солевой защитой" , но это не соответствует действительности.

Спасибо, уважаемый коллега Upstream, Вашу шютку оценил .
Действительность, она разная бывает . Вот давеча, чтоб не тратить большое количество страшного прекурсора Ас2О, нагрел как следует на масляной бане натриевую соль глицина с ацетамидом, дождался поки аммияк до конца отлетит и получил с полкила ацетуровой кислоты - дешево и сердито . Другие аминокислоты ведут себя примерно также, ну а пептиды, их, однако, так не слепишь - хлипкие оне.

[Upstream]

нагрел как следует на масляной бане натриевую соль глицина с ацетамидом

Я бы просто кипятил суспензию глицина в этилацетате до полного растворения. С этилформиатом в завинченной толстостенной банке типа Duran/Simax в шкафу при 60oC я такое проделывал с тонкоизмельчённым фенилаланином. Несколько часов с периодическим встряхиванием - с количественным выходом. Формиат, конечно, активнее.

[chemist]

Я бы просто кипятил суспензию глицина в этилацетате до полного растворения.

Кипятили долго, не реагируют окаянныя, даже с добавкой ТЭА . С давлением заморачиваться не захотелось .

Формиат, конечно, активнее.

С формиатом не пробовал, но если б пришлось, то добавил хотя бы ТЭА, т.к. сомнительно что запротонированная аминогруппа захочет амидировать даже метилформиат .

[i_van_69]

Вообще нужно уточнить, для чего защищается COOH. Какова вторая группа по которой планируют работать. Например аминокислоты, мы успешно защищали TMS используя BSA(а люди пишут, что и более дешевым TMS-Cl можно ) - снимается автоматически водой, даже без фанты.

Фанта - реактив классный! Если не затруднит киньте ссылку. Буду очень благодарен.