Тонкости click-реакции ацетилен/азид+Cu(I)

[Nickolas]

Здравствуйте, коллеги!

Есть у меня пептид с азидо-группой. Попробовал его реагировать с двумя ацетиленами (триметилсилил(ТМС)-ацетилен и 1-тетрадецин), большой избыток.
В первом случае использовал водный этанол как растворитель, во втором - ацетонитрил/вода, добавил сульфат меди и аскорбиновую кислоту, продул азотом и замотал эппендорфы парафильмом. Спустя 10 минут выпал коричневый осадок в случае с ТМС-производным, а в случае тетрадецина ничего не выпало.
На следующий день конверсия в первом случае примерно 50%, во втором 0%.

Может кто-то поделится тонкостями процесса? Как влияет pH на реакцию? Какие растворители лучше использовать в случае очень гидрофобных соединений, типа тетерадецина?

Спасибо!

[Jokermaniak]

Используют аскорбат натрия. Наверное не просто так, видимо pH влияет. Я ставил в 80% водном спирте с аскорбатом, все работало.

[Nickolas]

Используют аскорбат натрия. Наверное не просто так, видимо pH влияет. Я ставил в 80% водном спирте с аскорбатом, все работало.

Видимо да, так как кое где и основание добавляют.. Вчера поставил пробники с аскорбатом натрия. Посмотрю сегодня..

[maks]

У нас были ни в чем не растворимые наночастицы с азидами и пропаргил на интересующей гидрофильной молекуле, аскорбат натрия, сульфат меди . Вода, плюс нагрев в течении нескольких часов при 65Ц без сорастворителя ( смысла не видели). Судя по увеличению массы пропаргил количественно прицепился на частицы.

[Jokermaniak]

У нас были ни в чем не растворимые наночастицы с азидами и пропаргил на интересующей гидрофильной молекуле, аскорбат натрия, сульфат меди...

Страх и нановисть в Лас-Лабосе.

[Nickolas]

Спасибо, коллеги. Реакция в растворе вода-ДМСО в присутствии лиганда TBTA сработала хорошо. Теперь пробую сделать то же с пептидом на смоле.
Теперь буду снимать TMS с триазола в реакции, где использовался TMS-ацетилен. Кстати, частично TMS отвалился уже в ходе реакции, не знаю с полученного триазола или еще с ацетилена..

[tixmir]

А tms на ацетилене вам не портит 1,4 селективность?

[Nickolas]

А tms на ацетилене вам не портит 1,4 селективность?

TMS все равно удалять, так что мне не критично.

[maks]

попались две статьи вспомнил, что обсуждали какую медь обычно берут, но вот люди брали систему CuI/DIPEA
информация на всякий случай прикрепил их если кому надо

заодно вопрос сейчас в моду вошел реагент превращать амины в азиды,
https://store.apolloscientific.co.uk/pr ... rochloride
Здесь его называют диазотрансфер реагент
https://www.organic-chemistry.org/abstr ... 1/852.shtm

Дорогой как собака, а в соседней лабе скучают 3 кг старого тозилазида , как считаете коллеги он алифатический амин в азид превращать должен ?

[Jokermaniak]

Нет, тозилазид так не работает. Он только на кислую метиленку переносит. Можете трифлазидом воспользоваться, он умеет. Генерится ин ситу из трифликового ангидрида и азида натрия.

[maks]

а какая принципиальная разница между реагентами, в этой системе нужен сульфат меди, ну так может и тозил азиду он поможет ?

[Jokermaniak]

Не знаю, просто не работает и всё.