Субстрат довольно нагруженный стерически, - вот такая структура:
Защитная группа на анилин
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Защитная группа на анилин
Пока не попробуете, не поймете, насколько там эти метилы мешают..Если будет сопротивляться, погреете в том же ДМФе.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Защитная группа на анилин
Фобос со всем уважением А что добавка кислоты к Рd на C не работает? он травится не только серой но и аминамиPhobos писал(а): ↑Ср июн 15, 2022 9:21 pmМы ставили BnBr/K2CO3/DMF на ночь при комнатной. Имхо, если субстрат нормальный, она как угодно станет, а вот если есть какие-то помехи, стерические или электронные, тут уже нужны будут танцы с бубном. И со снятием так же. Первый бензил вроде всегда легко снимается, а второй может идти медленно или побочки давать. Катализатор Перлмана 20% Pd не просто так придумали.
А если ли возможность закрыть амин в пиррол, через что-то 1,4-дикарбонильное?
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Кислота должна предотвратить отравление катализатора?
Я много раз гидрировал азотсодержащие гетероциклы, - и таки да, сколько вспоминаю -
всегда в спиртовой среде с добавкой HCl. Однако, я всегда почему-то считал что добавка
кислоты нужна для перевода амина в соль, для последующего облегчения выделения в
виде соли.
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Защитная группа на анилин
мда химия веселая наука. а для облегчения нельзя после гидрирования кислоту в метанол или тмсхлор добавить?
Re: Защитная группа на анилин
Мужчины УЖЕ проще попробовать пару вариантов)))) чем обсуждать
Re: Защитная группа на анилин
"Лучшая защитная группа - полное ее отсутствие"
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Я попробовал, - получилось не очень хорошо - сперва нагревал приведенный выше анилин
ночь с HMDS+кат. кол-во TMSCl для того что бы получить моно-ТМС производное, - конверсия
не полная, на ЯМР сигналы как ТМС производного так и анилина. Дальше не реагирует. Брал
HMDS, так как триметилхлорсилана осталось мало. Затем, - попробовал депротонировать
моно-ТМС метилмагнийхлоридом, и полученное N-MgCl производное проалкилировать TMSCl.
На ЯМР - смесь моно и бис-ТМС даже при большом избытке реагентов для постановки ТМС...
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Защитная группа на анилин
Как я понял, солями аминов он тоже может травится или забиваться. Если вещество гидрофобное, то его соль может иметь мерзкие свойства ПАВа, липнуть и т.д. У меня лично такого не было, но читал много референсов на тему "гидрированием бензил снять не удалось, переключились на диметокси-бензил" или "пришлось снимать бензил с натрием в аммиаке". Кажется, у нашей гуру Теодоры Грин тоже были пару примеров снятия бензила экзотическими способами, с присказкой "в этом случае гидрирование было безуспешным".А что добавка кислоты к Рd на C не работает? он травится не только серой но и аминами
Это совсем не всегда так, но иногда случается, и тогда приходится биться лбом о стену.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Защитная группа на анилин
Вот, кстати, совершенно случайно сейчас в своем поиске наткнулся на реакцию незащищенного п-бромофенола:
Add n-BuLi (1.6 mol L-1 in hexane, 3 equivalents, 43 mL, 69 mmol) to a solution of 4-bromophenol (4.0 g) in dry THF (80 mL) at -78 °C under a nitrogen atmosphere.
Stir the solution at room temperature for 1 hour.
Add a solution of triphenylchlorosilane (1 equivalent, 6.82 g) in 20 mL anhydrous THF slowly to the solution at -78 °C.
Allow the solution to warm slowly to room temperature.
Heat the solution at reflux.
After heating at reflux for 12 hours, add 1M HCl (150 mL) to the solution at room temperature.
Extract the aqueous phase with CH2Cl2 (3 × 20 mL). Yield 72% after purification by chromatography.
The Rich Tautomeric Behavior of Campestarenes
By Chen, Zhengyu et al, From Chemistry - A European Journal, 22(49), 17657-17672; 2016
Так что деактивации брома в п-положении не наблюдается. Хотя неясно, куда еще 1 экв. BuLi делся...
Add n-BuLi (1.6 mol L-1 in hexane, 3 equivalents, 43 mL, 69 mmol) to a solution of 4-bromophenol (4.0 g) in dry THF (80 mL) at -78 °C under a nitrogen atmosphere.
Stir the solution at room temperature for 1 hour.
Add a solution of triphenylchlorosilane (1 equivalent, 6.82 g) in 20 mL anhydrous THF slowly to the solution at -78 °C.
Allow the solution to warm slowly to room temperature.
Heat the solution at reflux.
After heating at reflux for 12 hours, add 1M HCl (150 mL) to the solution at room temperature.
Extract the aqueous phase with CH2Cl2 (3 × 20 mL). Yield 72% after purification by chromatography.
The Rich Tautomeric Behavior of Campestarenes
By Chen, Zhengyu et al, From Chemistry - A European Journal, 22(49), 17657-17672; 2016
Так что деактивации брома в п-положении не наблюдается. Хотя неясно, куда еще 1 экв. BuLi делся...
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Тут наверное все несколько проще, - образуется фенолят Li in situ. А потом проводят реакциюPhobos писал(а): ↑Чт июн 16, 2022 5:53 pmВот, кстати, совершенно случайно сейчас в своем поиске наткнулся на реакцию незащищенного п-бромофенола:
Add n-BuLi (1.6 mol L-1 in hexane, 3 equivalents, 43 mL, 69 mmol) to a solution of 4-bromophenol (4.0 g) in dry THF (80 mL) at -78 °C under a nitrogen atmosphere.
Stir the solution at room temperature for 1 hour.
Add a solution of triphenylchlorosilane (1 equivalent, 6.82 g) in 20 mL anhydrous THF slowly to the solution at -78 °C.
Allow the solution to warm slowly to room temperature.
Heat the solution at reflux.
After heating at reflux for 12 hours, add 1M HCl (150 mL) to the solution at room temperature.
Extract the aqueous phase with CH2Cl2 (3 × 20 mL). Yield 72% after purification by chromatography.
The Rich Tautomeric Behavior of Campestarenes
By Chen, Zhengyu et al, From Chemistry - A European Journal, 22(49), 17657-17672; 2016
Так что деактивации брома в п-положении не наблюдается. Хотя неясно, куда еще 1 экв. BuLi делся...
с Ph3SiCl. Кстати, - а разве продукт - не со связью С-Si, то есть кремний не по ароматическому
кольцу присоединяется после переметаллирования?
В моем случае не сработает, - аминогруппу нужно защитить для получения реактива Гриньяра,-
насколько мне известно реакция кросс-сочетания по Кумаде не работает с ArLi.
С уважением.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Re: Защитная группа на анилин
Там забавно, что получается именно один продукт C-SiPh3, а на фенолят силил не садится вообще. И образующийся бутилбромид тоже не садится, хотя мог бы.
Если получится ArLi, его можно переметаллировать с MgBr2.
Но возможно, что с дианионом гриньяра тоже получится.
Если получится ArLi, его можно переметаллировать с MgBr2.
Но возможно, что с дианионом гриньяра тоже получится.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Защитная группа на анилин
а в америке девченки снимали гидрохлорид булем.
че огород городить.у вас обычная ароматика засадите на нее бензил 2 штуки. Получите смесь с моно пофиг. Формируете гриньяр и засаживаете куда надо. Колонка на сг. снимаете Bn суммарный выход 70%. Все прекрасно!
Или ацетат посадите, да развалится но не весь.
Японцы дифенилпролинол варят из гидрохлорида метилового эфира пролина с гриньяром. им даже HCI не мешает
че огород городить.у вас обычная ароматика засадите на нее бензил 2 штуки. Получите смесь с моно пофиг. Формируете гриньяр и засаживаете куда надо. Колонка на сг. снимаете Bn суммарный выход 70%. Все прекрасно!
Или ацетат посадите, да развалится но не весь.
Японцы дифенилпролинол варят из гидрохлорида метилового эфира пролина с гриньяром. им даже HCI не мешает
-
- Сообщения: 2
- Зарегистрирован: Чт апр 15, 2021 4:53 pm
Re: Защитная группа на анилин
LexxV посмотрите личку!!!!LexxV писал(а): ↑Вт май 31, 2022 8:59 pmГде-то видел получение бис-ТМС на гетероциклическом амине кипячением амина с гексаметилдисилазаном с KHSO4 или чем-то подобным, и даже, помнится, кто-то из аспирантов это делал. Но сейчас доступа к материалам нет. А так, литиировали бис-TMS - удобно, при обработке они слететали.Magic Methyl писал(а): ↑Вт май 31, 2022 8:51 pmПосмотрел защитные группы, - в основном везде используют бис-ТМС. Но как его получить без
n-BuLi я найти не смог.
Как вариант защитной группы - что-то вроде Cl(Me2)Si-CH2CH2-Si(Me2)Cl, или с тремя CH2. Сидит прочнее TMS, но это дорого.
Re: Защитная группа на анилин
А может не зацикливаться на п-броманилине и взять п-бромфенол в качестве исходного?
Re: Защитная группа на анилин
А если ли возможность закрыть амин в пиррол, через что-то 1,4-дикарбонильное?
С диметоксиТГФ
С диметоксиТГФ
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Проблему решили, с помощью бис-ТМС производного
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
- SweetBamboleo
- Сообщения: 168
- Зарегистрирован: Пт сен 17, 2021 8:34 pm
Re: Защитная группа на анилин
Остаётся только снять защиту с приемлемым выходом
- Magic Methyl
- Сообщения: 1622
- Зарегистрирован: Вт авг 07, 2018 7:06 pm
Re: Защитная группа на анилин
Как выяснилось, она очень хорошо снимается просто при гидролизе смеси солянойSweetBamboleo писал(а): ↑Ср ноя 30, 2022 9:21 pmОстаётся только снять защиту с приемлемым выходом
кислотой. Выход почти количественный. Рекомендую.
Litterarum radices amarae, fructus dulces sunt
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 2 гостя