MK-1775 - inhibitor

[FOX-7]

Никто не знает что это у него за действие такое, если по простому: MK-1775 is a potent and selective Wee1 inhibitor with IC50 of 5.2 nM.

Код: Выделить всё

http://www.selleckchem.com/products/MK-1775.html

[Nastja]

Если на молекулярном уровне, то он работает примерно вот так:
http://www.pdb.org/pdb/explore/explore. ... ureId=1X8B

Вас что именно интересует?

[Vanya Ivanov]

на молекулярном уровне wee1 ингибируется малыми молекулами
Squire, C.J., Dickson, J.M., Ivanovic, I., Baker, E.N. Structure and inhibition of the human cell cycle checkpoint kinase, Wee1A kinase: an atypical tyrosine kinase with a key role in CDK1 regulation. Structure (2005) 13: 541-550

на клеточно-организменном уровне ингибиторы wee1 действуют, не прямо, опосредованно (через несколько механизмов - не до конца понятых) и ингибируют киназу CDK, известного регулятора (активатора) клеточного цикла. Клеточный цикл останавливается и клетки не делятся.
Так вот, ингибитор МК-1775 не только активен против in vitro wee1, но и in vivo на опухолевых линиях в мышках.
Beck H, et al. Cyclin-Dependent Kinase Suppression by WEE1 Kinase Protects the Genome through Control of Replication Initiation and Nucleotide Consumption. Mol Cell Biol, 2012, 32(20):4226-36.

Nastja - дает грамотные коменты по мол биол! Просветите и меня, пожалуйста, по двум терминам из второй статьи ...

- replication fork speed
- replication stress

[avor]

скорость репликативной вилки. Репликативная вилка - структура, возникающая в точке, где происходит репликация ДНК. Названа вилкой потому,что в этом месте две цепи ДНК расплетаются получается два зуба вилки. Скорость репликативной вилки это фактически скорость репликации. Практически при репликации вилка движется вдоль цепи ДНК. Скорость репликации регулируется весьма сложным образом разными факторами(например повреждениями ДНК), температурой, целостностью центромерного комплекса и тд. Что такое репликативный стресс, думаю, некое общее название для комплекса факторов, приводящих к остановке или замедлению репликации.

[FOX-7]

Если на молекулярном уровне, то он работает примерно вот так:
http://www.pdb.org/pdb/explore/explore. ... ureId=1X8B

Вас что именно интересует?

Спасибо большое. Меня интересует его практическая применимость. Т.е. какая у него просматривается нозология.

[ Post made via Android ]

[Nastja]

FOX-7, большинство ингибиторов киназ рассматриваются как потенциальные противораковые препараты, посмотрите в пабмеде (pubmed.org), что по этому поводу делают с Wee1.

А по терминам из статьи avor уже ответил.

[FOX-7]

Всем большое спасибо. Теперь более менее стало все понятно. Недавно общался с китайцами и те пожаловались, что выполнили заказ для американцев, отправили им фрее самплес, а те ничего не заплатили. Вот у этих бедолаг и зависло гр 10.

[ Post made via Android ]

[Vanya Ivanov]

спасибо за коменты.
к слову, нозология не совсем в правильном смысле - это формальный термин.
да и кстати, про киназы - противоопухоевое действие ингибиторов - это простейшее применение из-за налаженных и не дорогих моделях скрининга.

А народ работает по пат процессам - диабета и нейро дегерации и тоже делают ставку на киназных ингибиторов

[ Post made via Windows Smartphone ]

[FOX-7]

Ув. Коллега! А какой бы вы предложили уточняющий термин?

[Cherep]

FOX-7, большинство ингибиторов киназ рассматриваются как потенциальные противораковые препараты

Это пример Gleevek этих дельцов от фармы окрылил.
С Гливеком как раз всё хорошо в том смысле, что аномальная киназа, которую он ингибирует есть только в опухолевых клетках. И то там есть проблемы.
А эта киназа
http://en.wikipedia.org/wiki/Wee1-like_protein_kinase
может быть важна для функционирования нормальных клеток
и этот MK-1775 может оказаться такой-же отравой как цисплатин или тотже таксол.

[Nastja]

Cherep, да вот и иресса тоже интересный препарат, для описания его действия даже термин ввели "эффект Лазаря". Так что, думаю, перспективы у этого класса соединений хорошие.
Да в общем-то и таксол иногда оказывается препаратом выбора, и даже цисплатин.

[Vanya Ivanov]

что-то я совсем не вижу переспектив создания НЕ ТОКСИЧНЫХ средств для онкологии. И вопрос даже не в селективности, а в том, что нужно ужичтожить относительно много объектов внутри организма. Это общая черта химиотерапии. Есть исключение - парализующее лечение внутри кишечного гельминтоза - причина пат процесса почти не разрушаясь сама удаляется из организма естественным путем от приема всег
одной таблетки. Вот бы и с онкологией так же!

[ Post made via Windows Smartphone ]

[Nastja]

Vanya Ivanov, вакцины из собственных дендритных клеток типа Provenge являются сравнительно малотоксичными, местами про них пишут как о нетоксичных.

[Cherep]

что-то я совсем не вижу переспектив создания НЕ ТОКСИЧНЫХ средств для онкологии.

Дык я уже который год пиарю тут Панкратистатин

PST displays selective potent toxicity against human tumour cells by showing a strong tendency to attack the Mitochondria of the cancer cells while having no influence on normal cells. Studies have shown that Pancratistatin rapidly and efficiently induces apoptosis (programmed cell death) in various types of cancer cell lines

Если порыться, то была парочка тем про высокоселективные соединения.

[Cherep]

Да в общем-то и таксол иногда оказывается препаратом выбора, и даже цисплатин.

Гельотина ещё или цианистый калий