анализ гидразида изоникотиновой кислоты

[nikkochem]

Я извиняюсь, что завел тему не в аналитической химии. Вопрос очень срочный. Необходим подход или методика для полуколичественного определения. Под рукой ИК с солевыми кюветами, с ЯМР надо договариваться согласны лишь сделать анализ. Предистория такова, у моих знакомых заболел ребенок - врачи подозревали пневмонию. Знакомые купили в аптеке антибиотик и стали давать в соответствии с назначением. На третий день ребенка увезла реанимация. У ребенка развился токсикоз, затем токсический энцефалит. Проводился диализ крови. В настоящее время ребенок находиться без сознания в медикаментозном сне. До диализа в крови был обнаружен изониазид (хотя не в одном из препаратов его не должно было быть). Возможно в таблетках одного из приобретенных препаратов вместо необходимого соединения по роковой случайности оказался изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты). Меня как химика попросили по возможности провести анализ таблеток на содержание изониазида. Возможно это поможет уточнить диагноз. Поэтому прошу всех в активном содействии.

[anatoliy]

На мой взгляд первичный анализ - LCMS. Может у кого знакомые в милиции есть. У них эта аппаратура в наличии. Можете написать какие лекарства давали ребенку? Я готов помочь сделать хроматомасс. Но я в Москве. Поищите среди знакомых. Если что, обращайтесь в личку.

[StYV]

Сделать ВЭЖХ, на силикагеле скорее всего поделятся, а может и на обращенке. Изониазид анализировал на обращенке, материалы примерно семилетней давности поэтому плохо помню.
К сожалению сейчас нет доступа к литературе, чтобы максимально помочь.
С уважением StYV.

[nikkochem]

Аугментин, парацетамол, анальгин в таблетках, Нурофен - сироп. Большое подозрение на аугментин

[anatoliy]

Аугментин, парацетамол, анальгин в таблетках, Нурофен - сироп. Большое подозрение на аугментин

Просмотрел информацию по всем лекарствам, в том числе и изониазиду.
Если попал изониазид вместо д.в. - подсудное дело, надо обращаться в милицию.
Я не медик, и не биохимик. Из общих соображений и жизненного опыта.
Анальгин иногда вызывает анафилический шок. У медиков к нему отношение неоднозначно. Для детей лучше не применять. Тем не менее даже в некоторых роддомах его препараты дают кормящим! матерям.
Изониазид с парацетамолом действительно увеличивают токсическое действие на организм. Изониазид у меня сын принимал, кода в детский сад ходил(4-5лет). Давали с большой опаской. Особой отрицательной реакции не было.
Аугментин совсем не подарок. У нас он действует мягче, чем сумамед. Реакций не возникает.
По всей изученной информации ТАКОГО произойти не должно было.
Про поддельные лекарства слышал, но не видел. Подонки с телевизора закатывают истерики, подменяют понятия, поэтому информация крайне необъективна и непонятна.
Думаю, реальной информации нигде нет. Естественно, первая мысль о аугментине.
Сами понимаете проверять надо все.
Возможно, это просто индивидуальная реакция организма на препарат. Или врачебная ошибка при установлении диагноза. Это самое страшное.

[Любитель_Манниха]

На мой взгляд первичный анализ - LCMS.

Не лучше ли ГХМС? На LCMS может и гидролизнуться. Оксимы у меня гидролизовались.

[FOX-7]

До диализа в крови был обнаружен изониазид.

А как определили что это изониазид?
Желательно не выбросить остатки лекарств, найти использованные упаковки от таблеток, или придти в ту же аптеку и попытаться купить еще раз того производителя, с той же серией выпуска.
Можно для начала взглянуть фармакопею нашу или EP что там про него пишут? А потом в гугле посмотреть на определение его в плазме крови.
Типа вот так:

Код: Выделить всё

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16358698

Код: Выделить всё

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9891

Код: Выделить всё

http://www.ijpsonline.com/article.asp?issn=0250-474X;year=2003;volume=65;issue=1;spage=86;epage=90;aulast=Gowda;type=0

Abstract

For the purpose of more accurate and rapid analysis of isoniazid in body fluid samples, a reversed-phase high performance liquid chromatographic (HPLC) method was developed. Vanillin, being as a derivatizing reagent, was added to the plasma and urine samples when they were pretreated. Isoniazid and vanillin reacted to form isonicotinoyl hydrazone which was separated and detected. The pretreatment method of sample, the linear range, the precision, and the recovery of isoniazid were investigated by using human's plasma and urine spiked with standard isoniazid. The linear range was 0.2 mg/L- 12.0 mg/L (for plasma, r =0.999 6; for urine, r = 0.999 4). The detection limit was 0.2 mg/L. The intra-day and inter-day precisions of assay for isoniazid were 2.3% - 2.6% and 3.8% - 4.0% (n = 5) for plasma, 1.3% - 4.0% and 2.1% - 3.9% (n = 5) for urine respectively. The average recoveries of isoniazid were from 96.5% to 99.8% in plasma and from 96.3% to 99.4% in urine. The HPLC method has been used to investigate the concentration of isoniazid in the volunteer's plasma. The quantitative analysis of isoniazid in plasma was not interfered by impurities, the metabolites of isoniazid and the derivatizing reagent residue. This analytical method for isoniazid is sensitive, rapid and convenient. It is suitable for the analysis of toxics in forensic samples, the detection of drug concentration in clinical medicines and pharmacokinetic studies.

[nikkochem]

Спасибо за методику! ВЭЖХ с диодной матрицей есть, как раз обращенно фазовая колонка стоит. Под действием фосфорной кислоты получал гидразоны была мысль сделать подобное с бензальдегидом, так что с модификация ванилином думаю пройдет в тех же условиях. Сначала куплю изониазид в аптеке и проверну с ним. Элюент попробую ацетонитрил. Заодно стандарт будет. По фармстатье подлинность изониазида проверяют по реакции серебряного зеркала, по получению фенилгидразина при обработке изониазида дихлорнитробензолом с последующим гидролизом и по соответсвию УФ спектра. Так что фармстатья не пригодна для исследования смеси в таблетках содержащих изониазид, а ВЭЖХ в самый раз.

[FOX-7]

Можно попробовать поискать ФСП на изониазид у ГЛС-ков. Может народ ради такого дела откликнется.

[nikkochem]

Вчера девочка 11 лет умерла. Вскрытие показало, что ребенок умер здоровым. В выписке поставили диагноз энцефалит, хотя воспалительного процесса не было. Про обнаруженный изониазид ни слова.

[slavert]

самое простое и достаточно точное, - TLC
только придумать надо специфичный к изониазиду проявитель

[Maryna]

Как жалко девочку...

[slavert]

Знакомые купили в аптеке антибиотик и стали давать в соответствии с назначением. На третий день ребенка увезла реанимация. У ребенка развился токсикоз, затем токсический энцефалит.

это к сожалению бывает от любого лекарства
тем более, инфекцию никак не диагностировали
чем вызвана болезнь была?

[nikkochem]

В той аптеке, в которой он продавался мне его не продали! Препарат группы Б. Только по рецептам. Ищу стандарт.

[slavert]

вы понимаете, энцефалит как правило вирусное заболевание, а по девочке вжарили сильным антибиотиком от пневмонии
вот и печальный финал
неправильная диагностика и слишком сильные препараты

[slavert]

вы походите по аптекам, говорите, родственника заслали в туберкулезную зону, нужен изониазид, а то помрет
рано или поздно продадут
четких норм по отпуску нет кроме списков наркотегов, все остальное на усмотрение конкретного аптекаря

[Cherep]

До диализа в крови был обнаружен изониазид.

А как определили что это изониазид?

Кстати, присоединяюсь к вопросу.

З. Ы. Прилепил, пусть пока повесит

[Cherep]

ну чО, свешивать?

[nikkochem]

К сожалению родителям сказали только то, что в крови обнаружен изониазид. Вопрос почему они стали его там искать. Сей час я готовлю на анализ образцы.

[nikkochem]

На настоящий момент есть в наличии
изоникотинамид - около 4 грамм
изониазид в таблетках
и, собственно, исследуемый образец 4 таблетки аугментина.
В поисках изониазида. Структура http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0% ... eletal.svg
Только с выбором растворителя сложность
собираюсь экстракт после высушивания отдать на ЯМР и хотелось бы заодно максимально избавиться от примесей.
Возможные примеси:
1. мел
2.Clavulanic acid CAS 58001-44-8 структура http://upload.wikimedia.org/wikipedia/c ... ucture.svg
3.амоксициллин структура http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0% ... eletal.png

Необходим растворитель для наиболее полной экстракции изониазида с наименьшим содержанием примесей. Очень жду вашей помощи коллеги!!!