Новости химической науки > Органический дайджест 393

В этом номере дайджеста: родий пополняет список металлов, входящих в состав противораковых препаратов; генномодифицированные дрожжи позволяют получить морфин и полусинтетические опиоиды из тебаина; стратегия литиирование-борилирование-протодеборилирование в синтезе гидроксифтиосерановой кислоты; катализируемое иридием C–H борилирование пиридинов и прямое аллилирование ароматических и α,β-ненасыщенных карбоксамидов.

Для не менее, чем половины от всех пациентов, страдающих от онкологических заболеваний цисплатин представляет собой важный элемент химиотерапии. Однако химиотерапия с помощью цисплатина дает большое количество побочных эффектов, что мотивирует химиков искать новые, менее токсичные альтернативные средства с более селективным действием.

Рисунок из J. Am. Chem. Soc. 2014, DOI: 10.1021/ja503774m

В качестве одной из такой альтернатив исследователи из группы профессора Кима Данбара (Kim R. Dunbar) предлагают серию многообещающих диродиевых комплексов. При проведении испытании на клеточных культурах было показано, что эти соединения менее токсичны, чем цисплатин и проявляют равную или большую по сравнению с цисплатином активность по отношению к клеткам рака легких [1].

Рисунок из C&EN, 2014, 92, 35, 11

Сырьевая цепочка для получения наиболее известных в мире обезболивающих препаратов – природных опиатов (морфин) и полусинтетических опиатов (оксикодон) завязана на культивации опиумного мака, Papaver somniferum. Несмотря на то, что опиумный мак является довольно неприхотливой сельскохозяйственной структурой и представляет собой относительно дешевое сырье для получения необходимых веществ, плантации мака могут подвергаться нападению злоумышленников, которые используют опиоиды мака для получения незаконных наркотических препаратов.

В связи с этим обстоятельством исследователи из Стэнфорда поставили перед собой задачу разработать способ получения болеутоляющих, который позволяет избежать использования мака. Кристина Смоулк (Christina D. Smolke) и соавторы провели генетическую модификацию дрожжей и «научили» их синтезу природных и полусинтетических опиатов из тебаина, который, правда является исходным химическим сырьем, выделяемым из маков [2].

Тем не менее, ранее эта же исследовательская группа описывала генетическую модификацию дрожжей, позволяющую им вырабатывать салютаридин, интермедиат синтеза морфина. Эти обстоятельства позволяют исследователям надеяться, что им удастся провести еще две генетические модификации, что в перспективе позволит получать болеутоляющие опиоидного ряда только с помощью модифицированных дрожжей и без мака.

Рисунок из Nature Chemistry, 2014, 6, 810

Варингер Аггарвал (Varinder K. Aggarwal) сообщает, что сочетание карбаматов с бороновыми эфирами с помледующим протодеборонированвием позволяет получить связь углерод-углерод, не оставляя в структуре целевого продукта функциональных групп.

Исследователь описывает, как была разработана методология протодеборонирования алкилпинаколбороновых эфиров, и как стратегия литиирование-борилирование-протодеборилирование была использована в 14-стадийном синтезе гидроксифтиосерановой кислоты [3].

Рисунок из Org. Biomol. Chem., 2014, 12, 7318

Катализируемое иридием C–H борилирование является ценным и привлекательным методом получения арил- и гетероарилборонатов. Однако, применение этой методологии для синтеза пиридинил- и родственных азинилборонатов является сложной задачей из-за низкой реакционной способности исходных веществ и невозможности провести быстрое протодеборилирование, сложного эфира.

Эксперименты продемонстрировали, что эта низкая реакционная способность обусловлена ингибированием активной формы катализатора за счет координации НЭП азинильного азота с вакантными орбиталями иридия. Такого ингибирования удается избежать за счет введения заместителя при атоме углерода C-2 [4].

Последующая функционализация, восстановление направляющего процесс заместителя в положении C-2 позволяет получить целевой продукт.

Рисунок из Chem. Commun., 2014, 50, 11303

By Ce Ким (In Su Kim) описывает катализируемое рутением прямое аллилирование ароматических и α,β-ненасыщенных карбоксамидов аллилкарбонатами [5].

Реакции протекают достаточно просто практически с полностью линейной γ-селективностью замещенных аллилкарбонатов.

Обзоры недели: обзор, посвященный каталитической роли в определенных реакциях [6]; обзор, посвященный текущим достижениям в области каталитического образования связи C–N [7] и обзор, посвященный синтезу и синтетической химии плеуромутилина (pleuromutilin) [8].

Источники: [1] J. Am. Chem. Soc. 2014, DOI: 10.1021/ja503774m; [2] Nat. Chem. Biol. 2014, DOI: 10.1038/nchembio.1613; [3] Nature Chemistry, 2014, 6, 810; DOI: 10.1038/nchem.2010; [4] Org. Biomol. Chem., 2014, 12, 7318; DOI: 10.1039/C4OB01565G; [5] Chem. Commun., 2014, 50, 11303; DOI: 10.1039/C4CC03354J; [6] Nature Chemistry, 2014, 6, 765; doi:10.1038/nchem.2031; [7] Org. Biomol. Chem., 2014, 12, 7179; DOI: 10.1039/C4OB00620H; [8] Tetrahedron, 2014, 70, 39, 6911; DOI: 10.1016/j.tet.2014.05.092

метки статьи: #органическая химия, #органический синтез