Новости химической науки > Четыре шага на пути к лечению астмы

Исследователи из США изобрели новый способ создания Монтелукаста (Montelukast, торговые названия – Singulair, Montelo-10, Monteflo и Lukotas), лекарства применяемого при лечении астмы и сезонных аллергий. [1].

Астма является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, которому подвержено до 300 миллионов людей по всему миру и которое послужило причиной смерти 250000 человек в 2011 году. Хотя на настоящий момент лекарства от астмы не существует, с проявлением ее симптомов можно справиться с помощью применения быстродействующих лекарственных средств для купирования острого приступа, а пролонгированное действие достигается при использовании ингаляционных кортикостероидов, иногда в сочетании с антагонистом лейкотриена, как например препаратом монтелукаст.

Действие монтелукаста заключается в блокировании активности химических веществ, высвобождаемых организмом в качестве аллергических и воспалительных реакций. (Рисунок: © Shuttershock)

В 1993 году исследователи из компании Мерк (Merck) представили синтез монтелукаста, который можно было осуществить в 10 стадий [2]. Чем больше стадий требуется для производства лекарства, тем более дорогостоящим и более времязатратным становится процесс его синтеза. Очевидно, что, фармацевтические компании стремятся найти более короткий и более эффективный способ синтеза любого лекарства, в том числе и монтелукаста.

Джеймс Уайт (James White) и Субрата Шоу (Subrata Shaw) из Университета штата Орегон разработали новый путь синтеза Монтелукаста, по которому лекарство получается всего лишь в 4 стадии. Синтез, предложенный Уайт и Шоу, является более эффективным, чем способ, представленный компанией Мерк, поскольку исследователи из компании Мерк вводят серосодержащий заместитель косвенным некаталитическим путем за счет реакции замещения. Уайт и Шоу внедрили серосодержащий заместитель напрямую с помощью энантиоселективной сульфареакции присоединения Михаэля, используя для этого каталиь=тически активный комплекс железо(III)-сален.

Непосредственное введение серосодержащего заместителя при помощи каталитической системы железо(III)-сален (является ключевым моментом для упрощения синтеза лекарственного препарата. (Рисунок из Chem. Sci., 2014, DOI: 10.1039/c4sc00051j)

Дэниел Сейдел(Daniel Seidel), эксперт в области асимметрического катализа из Ратгерского университета в США, особенно впечатлен широкими возможностями и высокой энантиоселективностью и диастереоселективностью новой железокатализируемой реакции. Сейдел считает реакцию на основе железо(III)-сален катализатора универсальным решением для сложной проблемы.

Уайт надеется применить бициклическую каркасную структуру, которая образует хиральный центральный элемент саленовых металлокомплексов, в качестве основы для создания асимметрических катализаторов для других превращений, включая циклопропанирование и еновую реакцию Кония.

Источники: [1] Chem. Sci., 2014, DOI: 10.1039/c4sc00051j; [2] J. Org. Chem., 1993, 58, 3731 (DOI: 10.1021/jo00066a027)

метки статьи: #медицинская химия, #органическая химия, #органический синтез