Новости химической науки > Органический дайджест 332

В этом номере дайджеста: что делать, когда не работают реакции сочетания по Сузуки и Негиси; новая защита для карбонильных групп; β,γ-ненасыщенные сложные эфиры из 2-хлорацетатов; фотоциклоприсоединение алленов и аренов и NHC-катализируемое селективное присоединение нитрозоаренов к альдегидам.

Витт (A. Witt) и Минидис (A. Minidis) разработали путь масштабированного синтеза ингибитора гликогенсинтазыкиназы-3β [1].

На одном из этапов синтеза стандартное катализируемое комплексами палладия кросс-сочетание металлированного 1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-2-трифторметил-1H-имидазола с 2,4-дихлор-5-фторпиримидином дает плохие выходы продукта при различных сочетаниях растворителей, лигандов и оснований.

Рисунок из Org. Process Res. Dev., 2013, 17, 672

В качестве альтернативы исследователи использовали сочетание по Циглеру. Они провели металлирование производного имидазола н-гексиллитием и затем обработали литийорганическое производное 2-хлор-5-фторпиримидином в ТГФ. Промежуточный литийдигидропиримидин гасили смесью HOAc/EtOAc, затем добавляли воду, в результате чего реакционная смесь разделялась на два слоя.

Органический слой растворили в ацетонитриле, добавили каталитическое количество ацетата меди и триэтиламина и провели ароматизацию дигидропиримидина за счет пробулькивания смеси, содержащей 5% кислорода и 95% азота через раствор. Целевой продукт был получен с выходом 61% (для понижения концентрации меди в конечном препарате с 2500 м.д. до 50 м.д. его обрабатывали водным раствором аммиака).

Рисунок из Org. Lett., 2013, 15 (12), 3082

Дэвид Колби (David A. Colby) сообщает, что новый реагент – комплекс диметилалюминия с N,O-диметилгидроксиламином является эффективным средством для защиты карбонильных групп от нуклеофильной атаки in situ [2].

Новый реагент позволяет осуществлять хемоселективное присоединение восстановителей, реактивов Гриньяра, литийорганики, реактива Виттига и енолятов к субстратам, содержащим большое количество карбонильных групп.

Рисунок из Org. Lett., 2013, DOI: 10.1021/ol401377q

Гэри Моландер (Gary A. Molander) разработал протокол для стереоконтролируемого синтеза (E)- и (Z)-β,γ-ненасыщенных эфиров и амидов [3].

В качестве электрофилов для реакции кросс-сочетания Сузуки-Миаюры были успешно использованы 2-хлорацетаты, а также вторичные и третичные 2-хлорацетамиды. Они вступали в реакцию с (E)- и (Z)-алкенилтрифторборатами калия, позволяя получать соответствующие целевые продукты с высокими выходами.

Рисунок из J. Org. Chem., 2013, DOI: 10.1021/jo4002307

Кристиан Боше (Christian G. Bochet) сообщает о новом межмолекулярном пара-циклоприсоединении аренов к алленам, позволяющем получить перспективные жесткие каркасы, которые содержат несколько функциональных фрагментов [4].

В ходе реакции образуются бицикло[2.2.2]октадиены и бензоксепинацетали. Эта реакция значительно отличается от других фотохимических трансформаций – она практически не зависит от заместителей в составе субстратов, а также может быть масштабирована без потери эффективности, позволяя получать соединения со структурой различной степени сложности с выходами от хороших до низких.

Все прекурсоры фотохимической реакции могут быть без проблем синтезированы в три стадии. В ходе реакции можно получить граммовые количества фотоциклоаддуктов.

Рисунок из J. Org. Chem., 2013, DOI: 10.1021/jo4002307

Чень Ма (Cheng Ma) разработал катализируемое N-гетероциклическими карбенами О-селективное присоединение нитрозоаренов к альдегидам [5].

Предложенный подход позволяет получать широкий круг O-ацилгидроксиламинов без образования регистрируемых количеств побочных продуктов амидирования.

Обзоры недели: могут показаться интересными обзоры, посвященные применению вторичных аминов в реакции Уги [6], пиллараренам – многофункциональным рецепторам для супрамолекулярной химии [7]; супрамолекулярной химии протопорфирина IX и его производных [8] и протекающему без металлокомплексов окислительному образованию связи углерод-гетероатом за счет функционализации связей C–H [9].

Источники: [1] Org. Process Res. Dev., 2013, 17, 672; DOI: 10.1021/op300365e; [2] Org. Lett., 2013, 15 (12), 3082; DOI: 10.1021/ol401265a; [3] Org. Lett., 2013, DOI: 10.1021/ol401377q; [4] J. Org. Chem., 2013, DOI: 10.1021/jo4002307; [5] Org. Lett., 2013, 15 (12), 3066; DOI: 10.1021/ol4012458; [6] European Journal of Organic Chemistry, 2013, 10, 1849; DOI: 10.1002/ejoc.201201660; [7] European Journal of Organic Chemistry, 2013, 15, 2961; DOI: 10.1002/ejoc.201300079; [8] European Journal of Organic Chemistry, 2013, 19, 3939; DOI: 10.1002/ejoc.201300240; [9] European Journal of Organic Chemistry, 2013, DOI: 10.1002/ejoc.201300286

метки статьи: #кинетика и катализ, #медицинская химия, #органическая химия, #органический синтез