Новости химической науки > Ополаскиватели для рта в борьбе с раком?

Пациентам, которые страдают гингивитом, часто рекомендуется пользоваться дезинфицирующими ополаскивателями для рта. Как сообщают ученые, в будущем активные ингредиенты этих ополаскивателей смогут применяться в совершенно другой области – хлоргексидин и алексидин ускоряют запрограммированную смерть клетки и могут быть эффективны против рака ротовой полости и гортани.

Время от времени исследователи открывают, что признанные лекарственные препараты, помимо основных свойств, ради которых они и были разработаны, могут оказывать и другое действие. Например, аспирин, который обычно применяется как анальгетик и жаропонижающее средство, с недавнего времени назначается пациентам, предрасположенным к тромбообразованию, в качестве антитромботического препарата.

Рисунок из Angew. Chem. Int. Ed., 2013, DOI: 10.1002/anie.201208889

Группа ученых, возглавляемая Торстеном Бергом (Thorsten Berg), теперь убеждена, что многие лекарства на основе низкомолекулярных соединений, уже находящиеся в употреблении, демонстрируют не обнаруженную ранее активность по отношению к взаимодействиям между белками; эта активность также может быть использована в терапевтических целях.

Исследователи из группы Берга изучили взаимодействие между двумя, относящимися к одной белковой семье, белками человека, контролирующими процесс апоптоза, который также называется запрограммированной смертью клетки.

Первый белок, Бад (Bad) инициирует ингибирование второго белка, стимулирующего гибель клетки. Ученые провели скрининг библиотеки, содержащей свыше 4000 химических соединений. Большинство соединений в этой библиотеке представляют собой низкомолекулярные соединения, применяющиеся в клинической практике. Чтобы определить, какие из веществ ингибируют связывание двух меченых белков, применялись эксперименты по выявлению межмолекулярного взаимодействия. Чтобы определить специфичность действия низкомолекулярных соединений, также было изучено их влияние на взаимодействия других белков, не связанные с активацией апоптоза.

Берг с коллегами добились успеха: хлоргексидин и алексидин, представляющие собой активные действующие вещества многих коммерческих пероральных дезинфицирующих средств, ингибируют связывание ингибитора апоптоза с инициатором апоптоза. Влияние хлоргексидина специфично, в то время как алексидин может дополнительно оказывать слабое воздействие и на другие белки.

Почему белки, отвечающие за гибель клетки, представляют собой интерес? Апоптоз в опухолевых клетках замедляется, так что клетки не отмирают, а продолжают делиться. Одна из причин этого явления заключается в том, что эти клетки вырабатывают в больших количествах апоптоз-ингибирующий белок. В экспериментах с культурами клеток из разнообразных раковых новообразований языка и гортани, и хлоргексидин и алексидин послужили причиной ускорения апоптоза.

Этот эффект проявляется намного сильнее для раковых клеток, чем для здоровых. Возможно, что в перспективе хлоргексидин и алексидин смогут быть применены для терапии опухолей. Исследователи надеются обнаружить другие взаимодействия белок-белок, которые могли бы регулироваться за счет взаимодействия с уже одобренными и применяющимися низкомолекулярными лекарствами.

Источник: Angew. Chem. Int. Ed., 2013, DOI: 10.1002/anie.201208889

метки статьи: #биохимия, #медицинская химия, #межмолекулярные взаимодействия, #молекулярная биология