Новости химической науки > Получен первый синтетический прионовый белок с «якорем»

Прионовые белки являются причиной «бешенства» у коров или болезни Кройцфельда-Якоба у людей. Эти белки связываются с клеточными мембранами посредством «якоря», содержащего гликановый и липидный компоненты – гликозилфосфатидилинозитол [glycosylphosphatidylinositol (GPI)].

Считается, что механизм связывания прионов оказывает существенное влияние на механизм превращения нормальных форм этих белков в болезнетворные.

Рисунок из Angew. Chem. Int. Ed., 2008, 47, 8215

Исследовательская группа Кристиана Бекера (Christian F. W. Becker) из Технического Университета Мюнхена впервые осуществила лабораторный синтез прионового белка с GPI-якорем, разработав новый общий метод синтетического получения белков с «якорем».

Поскольку ранее не удавалось ни выделить неповрежденный прионовый белок с фрагментом GPI из живой клетки, ни получить его искусственным путем, новая работа может считаться важным прорывом для биохимиков и специалистов по медицинской химии.

Углеводный компонент природного GPI-якоря прионовых состоит из пяти моносахаридных звеньев, с которыми другие моносахаридные остатки связываются через боковые ответвления. Детальное строение липидного фрагмента до сих пор не было выяснено. Исследователи решили синтезировать конструкцию, состоящую из пяти моносахаридных остатков и липидной цепи C18.

После синтеза якоря с ним был связан цистеиновый остаток, затем синтез белковой части приона проводили с помощью бактерий. Главной находкой нового метода синтеза является связывание белка с якорем с помощью химического лигатирования через цистеиновый остаток.

Новая методика позволит синтезировать достаточные количества прионовых белков с GPI-якорями для более глубокого их изучения. Эксперименты с искусственными прионовыми белками, переходящими в патогенную форму, возможно, позволят разработать новые методы лечения коровьего бешенства и других заболеваний.

Источник: Angew. Chem. Int. Ed., 2008, 47, 8215; doi: 10.1002/anie.200802161

метки статьи: #биомедицинские микроприборы, #биохимия, #молекулярная биология, #органическая химия