Новости химической науки > Определена структура белка, ответственного за развитие рака

Исследователи из США впервые получили детальную структуру ключевого белка, отвечающего за регулирование развития раковых клеток. Это открытие может ускорить разработку противораковых препаратов.

Модель демонстрирует взаимодействие теломеразы с двойной спиралью ДНК. (Рисунок из Nature, 2008, DOI: 10.1038/nature07283)

С момента открытия в 1985 году теломераза привлекает повышенное внимание исследователей в связи с той ролью, которая она играет в процессах развития раковых заболеваний и старения. Эммануэль Скордалакес (Emmanuel Skordalakes) с коллегами из Института Винстара (Филадельфия) сообщают о том, что они впервые получили полную информацию об активном центре фермента. Они уверены, что их работа окажет большое влияние на разработчиков лекарств, побуждая их создавать молекулы, блокирующие этот активный центр.

Теломераза отвечает за введение теломеров (фрагментов, защищающих ДНК) в хромосомы человека. В здоровых клетках взрослого человека теломераза дезактивируется по мере старения организма. Бездействия фермента теломеры укорачиваются в ходе каждого акта деления клетки, со временем останавливая репликацию клеток – нормальная часть старения.

Однако в большинстве опухолевых клеток теломераза реактивируется, приводя к фактическому бессмертию клеток и их бесконтрольному делению. Активность теломеразы в раковых, а не в здоровых клетках привела к тому, что теломераза получила статус самой важной молекулярной мишени для разработчиков лекарств, однако ее размеры и сложное строение долгое время затрудняли определение ее структуры.

Исследователи выкристаллизовали фермент, выделенный из каштановых хрущаков (Tribolium castaneum), и использовали рентгеноструктурный анализ для определения картины распределения электронов в белке-катализаторе теломеразе-TERT. Затем данные об электронной плотности были обработаны с помощью компьютерного анализа и была смоделирована картина взаимодействия белка с молекулой ДНК. По словам Скордалакеса человеческая теломераза обладает такой же структурой, как и теломераза насекомых.

Источник: Nature, 2008, DOI: 10.1038/nature07283

метки статьи: #аналитическая химия, #биохимия, #медицинская химия, #молекулярная биология