Новости химической науки > Новое лекарство для борьбы с диареей

Новое производное пиридопиримидина может помочь в борьбе с диареей, вызванной токсинами, выделяемыми некоторыми штаммами бактерии Escherichia coli.

Одностадийная конденсация приводит к соединению – потенциальному лекарству от бактериальной диареи. (Рисунок из Proc. Nat. Acad. Sci. USA, DOI: 10.1073/pnas.0803096105)

Новое соединение, идентифицированное фармакологом Феридом Мурадом (Ferid Murad) из Университета Техаса не дает термоустойчивому энтеротоксину (STa), секретируемому E. coli, стимулировать накопление жидкости в кишечнике и вызывать диарею. В отличие от существующих методов терапии, приводящих к уменьшению числа накопленной жидкости, пиридопиримидин – первое соединение, полностью блокирующее накопление жидкости.

По данным ВОЗ ежегодно в развивающихся странах от диареи погибает около 2 миллионов детей, причем более половины этих смертей связано именно с токсинами E. coli. Существующие методы лечения диареи, такие как регидратация или лекарства подобные Каопектату (Kaopectate), предназначены для подавления симптомов заболевания. Лечение бактериальной диареи антибиотиками также неэффективно.

Мурад идентифицировал бромфенилзамещенный пиридопиримидин путем скрининга библиотеки соединений, предотвращающих накопление циклического монофосфатгуанозина (cGMP). Обнаруженное соединение может быть получено в одну стадию и очищено флэш-хроматографией. Исследователи отмечают, что простота этой реакции сможет понизить стоимость потенциальных фармацевтических препаратов – производных обнаруженного соединения.

Энтеротоксин STa, секретируемый E. coli связывается с межмембранным рецептором гуанилилциклазы клеток кишечника, вызывая увеличение концентрации cGMP. Увеличение его концентрации приводит к аккумулированию в кишечнике воды и ионов натрия. Производное пиридинопиримидина, синтезированное Мурадом препятствует накоплению cGMP и, следовательно, утечку жидкости в кишечнике.

Источник: Proc. Nat. Acad. Sci. USA, DOI: 10.1073/pnas.0803096105

метки статьи: #биохимия, #бытовая химия, #медицинская химия, #органическая химия, #органический синтез