главная > справочник > химическая энциклопедия:

ГОФМАНА - ЛЁФЛЕРА РЕАКЦИЯ

ГОФМАНА - ЛЁФЛЕРА РЕАКЦИЯ (перегруппировка Гофмана - Лёфлера, р-ция Гофмана- Л ёфлера - Фрайтага), циклизация N-галогенаминов в замещенные пирролидины при нагр. в сильной кислоте с послед. действием щелочи на промежуточно образующиеся галогенамины, напр.:

где Hal = С1, Вг. Процесс обычно проводят при температуре 90-140 °С в H₂SO₄ или CF₃COOH. Р-ция инициируется также облучением УФ-светом или ионами Fe²⁺ ; ингибируется кислородом. наиб. высокие выходы (до 80%) достигаются при использовании N-хлораминов. N-Галогенамиды в условиях Г.-Л. р. превращ. в пирролидины с потерей ацильной группы. Из N-хлор-L- -аминокислот получаются оптически чистые L-пролины.

Конкурирующий процесс в Г.-Л. р.-циклизация с участием углеродного атома, приводящая к производным пиперидина. причем при благоприятных конформационных факторах такой путь может стать преобладающим. Это наблюдается, в частности, при образовании мостиковых соед., например:

Механизм Г.-Л. р. включает гомолиз протонированного N-галогенамина (ф-ла I) и взаимод. соед. II с соед. I с образованием галогенамина III:

Г.-Л. р. применяется в синтезе бициклич. третичных аминов. некоторых пирролидиповых и стсроидных алкалоидов.

Р-ция была впервые описана А. В. Гофманом на примере N-бромамидов в 1883. К. Лёфлер и С. Фрайтаг в 1909 использовали эту реакцию для синтеза никотина.

Лит.: Вейганд К., Хильгетаг Г., Методы эксперимента в органической химии, пер. с нем., М.. 1968. с. 410; Общая органическая химия, пер. с англ., т. 3, М., 1982, с. 340-41., К. В. Вацуро.