Промтромбиновый комплекс, группа гликопротеинов плазмы крови, включающая факторы ее свертывания-II (протромбин), VII, IX и X, а также регуляторные белкиСИ и S, которые участвуют в центр. звене каскада последоват. реакций активации белков-предшественников, приводящих к образованию тромбина.
Белки протромбинового комплекса (см. табл.) характеризуются гомологией первичной и третичной структур, общностью механизмов биосинтеза и активации в соответствующие активные формы-IIа (тромбин), VIIa, IXa, Ха и протеин СИа. Белки. Промтромбиновый комплекс синтезируются в печени и претерпевают пострибосомаль-ную модификацию в микросомах перед секрецией в кровь. Эта модификация, контролируемая витамином К, заключается в карбоксилировании 10-12 остатков глутаминовой кислоты в N-концевой области каждого из белков с образованием остатков g-карбоксиглутаминовой кислоты. Эти остатки обеспечивают способность белков протромбинового комплекса связывать ионы Са2+, через которые происходит присоединение белков к отрицательно заряженной пов-сти фосфолипидов клеточных мембран. Связывание необходимо для концентрирования белков протромбинового комплекса, достижения высоких скоростей протекания последоват. реакций каскада и их регуляции.
Дефицит витамина К или введение в организм его антагонистов (напр., дикумарина) приводит к снижению или полному подавлению зависимой от этого витамина реакции карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты. В результате образуются неполноценные белки протромбинового комплекса и снижается свертываемость крови. В белках протромбиновый комплекс, за исключением протромбина, обнаружена мало распространенная в живых организмах b-гидроксиаспарагиновая кислота, функцион. значение которой не выяснено. Известна первичная структура белков протромбинового комплекса, а также выделены гены, кодирующие их биосинтез.
Активные формы белков протромбинового комплекса представляют собой сериновые протеолитич. ферменты, у которых каталитич. участок активного центра расположен в С-концевых областях тяжелых цепей молекулы. После активации проферментов (в результате элиминирования пептидных фрагментов) С-концевая область ферментов остается связанной с N-концевым доменом дисульфидными связями, благодаря чему осуществляется оптимальная ориентация белков на мембране клетки. Исключение-фермент тромбин, который в результате активации пр.тромбина лишается домена, содержащего Са2+-связывающие участки.
Каталитич. свойства ферментов усиливаются путем их комплексообразования с кофакторами или регуляторными белками на пов-сти клеточных мембран. К ним относят: фактор VIII-кофактор фактора IХа, фактор V-кофактор фактора Ха, тканевый фактор (ТФ) - кофактор фактора VIIa, протеин S и тромбомодулин - кофактор протеина СИа. Регулятор-ные белки обеспечивают оптимальную локализацию ферментов вблизи соответствующих субстратов, благодаря чему скорость активации проферментов увеличивается в десятки тысяч раз и более.
Механизм превращения белков протромбинового комплекса (см. схему) включает внеш. путь, в котором участвует тканевый фактор-липопротеин, образующийся при повреждении ткани, и внутренний. Сплошные стрелки на схеме показывают пути активации белков протромбинового комплекса, пунктирные-пути ингибирования этого процесса (ФЛ - фосфолипиды мембраны клетки). Тромбин участвует в конечной стадии образования кровяного сгустка путем активации превращения фибриногена в фибрин.
Лит.: Страйер Л., Биохимия, пер. с англ., т. 1, М., 1984, с. 152-76; Jackson С, Nemerson Y., "Ann. Rev. Biochem.", 1980, v. 49, p. 765-811.
