Паратгормон (паратирин. паратиреоидный гормон., полипептидный гормон. вырабатываемый специализир. клетками околощитовидных (паращитовидных) желез животных и человека. Молекула паратгормона (мол. м. ок. 9500) содержит 84 аминокислотных остатка, образующих одну полипептидную цепь. Известна первичная структура паратгормона человека и некоторых видов животных. Видовые различия в строении молекул ограничиваются неск. аминокислотными остатками. Для реализации биол. эффектов, присущих паратгормону, наличие всей его полипептидной цепи необязательно. Осуществлен хим. синтез фрагмента 1-34 паратгормона человека и животных, в значит. степени сохраняющего биол. активность прир. гормон.. Небольшую биол. активность паратгормон проявляет его фрагмент 1 -29. Однако фрагмент 1 -20 неактивен. Укорочение фрагмента 1-34 с N-конца всего на один аминокислотный остаток приводит к его инактивации. В полипептидной цепи паратгормона имеется по крайней мере два разл. участка, определяющих антигенные свойства его молекулы. Один из них совпадает с N-концевым участком - носителем биол. активности (фрагмент 1-29), другой-с С-концевым фрагментом 53-84.
В процессе биосинтеза паратгормона в результате специфич. про-теолиза от N-конца его предшественника отщепляется пептид, состоящий из 25 аминокислотных остатков (сигнальный пептид). Образовавшийся промежут. продукт - пропаратгормон - малоактивен. После отщепления N-концевого гексапептида он превращается в паратгормон. Секреция паратгормона паращитовидными железами регулируется Ca2+, находящимся в плазме крови: повышение концентрации Ca2+ понижает секрецию гормон., понижение - усиливает.
Паратгормон - один из важнейших регуляторов обмена кальция и фосфора в организме высших животных и человека. Введение паратгормона в организм приводит к быстрому повышению уровня Ca2+ и понижению уровня неорг. фосфата в крови. Действие паратгормона направлено главным образом на скелет и почки. В костях паратгормон активирует резорбтивные процессы, вызывает деминерализацию костной ткани. В почках паратгормон существенно уменьшает реабсорбцию фосфата в почечных канальцах, а также стимулирует образование в этой ткани метаболита витамина
D -1,25-дигидроксихолекальциферола, способного значительно увеличивать всасывание Ca2+ из кишечника.
В механизме действия паратгормона (как и мн. др. пептидно-белковых гормон.в) на его начальном этапе принимают участие специфич. рецептор плазматич. мембраны клетки-мишени, аденилатциклаза, циклич. аденозинмонофосфат (цАМФ) и протеинкиназа. Активация аденилатциклазы (при воздействии паратгормона на рецептор) приводит к образованию внутри клеток цАМФ, который активирует фермент протеинкиназу, осуществляющую фосфорилирование функционально важных белков, и таким образом "запускает" ряд биохим. реакций, обусловливающих в конечном счете физиол. эффект гормон..
Препараты паратгормона получают путем выделения из паращитовидных желез животных, а также хим. синтезом биологически активного N-концевого фрагмента. Применяют для лечения заболеваний, связанных с недостаточностью ф-ции паращитовидных желез.
