Модные методы развала амидов
Модные методы развала амидов
Камараден!
Может ли кто высказаться касательно сабжа?
Имеется N-бензоил производное, хотелось бы получить из оного амин. Кипячение с кислотами работает (еще б оно не работало!), но времени занимает кучу и выходы - говно.
Any ideas?
Может ли кто высказаться касательно сабжа?
Имеется N-бензоил производное, хотелось бы получить из оного амин. Кипячение с кислотами работает (еще б оно не работало!), но времени занимает кучу и выходы - говно.
Any ideas?
Те, кто уцелеют, расскажут, как всё было замечательно.
Не прокатит. Нуклеофильный катализ имидазолом имеет смысл только в том случае, когда в соединении RCOX Х является хорошей уходящей группой (типа -OPh). Ежели она плохая, то тогда из образующегося тетраэдрического интермедиата вместо Х отваливается молекула имидазола и всё возвращается на круги своя.
Те, кто уцелеют, расскажут, как всё было замечательно.
Боюсь что прийдётся лезть в автоклав. Бензамиды дубовые и кирпичеобразные зверьки.
Выход плохой - не в курсе что за побочные продукты? Или конверсия херовая?
ещё амиды (правда первичные) нитрозированием крушат (подробности в Бартоне-Уоллисе, наверное), тока что с твоим шиффом при этом случится
а ещё есть книжица Green, T W; Wuts, P G M Protective Groups in Organic Synthesis
смотрим главу про бензамиды
(HF)n, Pyr, 25 oC, 60 min, 100 %
J. Chem. Soc. Chem. Commun 451 (1976)
есть ещё, но ДИБАЛ-Г тебя не устроит, электролиз наверное тоже
бромоводород в уксусной 25 oC 72 часа, 80 % выход,
Tetrahedron, 33, 2715 (1977)
JOC 53, 4793 (1988)
Выход плохой - не в курсе что за побочные продукты? Или конверсия херовая?
ещё амиды (правда первичные) нитрозированием крушат (подробности в Бартоне-Уоллисе, наверное), тока что с твоим шиффом при этом случится
а ещё есть книжица Green, T W; Wuts, P G M Protective Groups in Organic Synthesis
смотрим главу про бензамиды
(HF)n, Pyr, 25 oC, 60 min, 100 %
J. Chem. Soc. Chem. Commun 451 (1976)
есть ещё, но ДИБАЛ-Г тебя не устроит, электролиз наверное тоже
бромоводород в уксусной 25 oC 72 часа, 80 % выход,
Tetrahedron, 33, 2715 (1977)
JOC 53, 4793 (1988)
Есть стандартный способ гидролиза амидов - сначала ствиться Boc защита дополнительно на NH амида, действием Boc2O и ДМАП, после чего амид гидролизуется мягко основаниями, получается NH-Boc, который уже гидролизуется в стандартных условиях (трифторуксусная кислота-дихлорметан 1 час)
...а купоросом не пробовали?
А что, если на него бок повесить, то он в основных условиях легче валиться будет? Могу сказать, что сам амид я запихивал в KOH/DMSO по другой надобности, и с ним ничего не происходило (с амидным фрагментом).
То есть предполагается, что бок будет сильно активировать его к нуклеофильной атаке? Не очень понятно почему. Электронных эффектов от него много взяться неоткуда, а стерика всё должна напрочь убить.
Резюмируя вышесказанное: на первый взгляд выглядит очень странно. Где про это написано, не подскажешь?
То есть предполагается, что бок будет сильно активировать его к нуклеофильной атаке? Не очень понятно почему. Электронных эффектов от него много взяться неоткуда, а стерика всё должна напрочь убить.
Резюмируя вышесказанное: на первый взгляд выглядит очень странно. Где про это написано, не подскажешь?
Те, кто уцелеют, расскажут, как всё было замечательно.
наверно фишка в том что уходящая группа при гидролизе не RNH с минусом (ну, сольватированая естественно. кстати нам говорили, что там при основном гидролизе ещё молекула воды участвует в переходном состоянии для того чтобы не голый амид анион был, а сразу нейтральный амин, но при этом энергию переходного состояния увиличивает энтропийный фактор), а RNCOOtBu с минусом, где минус размазан между азотом и кислородом... ну и по-этому она вроде как лучше уходит, да и пресловутого уменьшения энтропии в переходном состоянии не происходит.Satyros писал(а):А что, если на него бок повесить, то он в основных условиях легче валиться будет?
То есть предполагается, что бок будет сильно активировать его к нуклеофильной атаке? Не очень понятно почему.
Резюмируя вышесказанное: на первый взгляд выглядит очень странно. Где про это написано, не подскажешь?
а большущий третбутил довольно далеко от места атаки.
Да, сейчас нарисовал, похоже на то получается... Единственно что, не уверен, что туда будет бок легко повесить. То есть диметиламинопиридин, это, кнчн, диметиламинопиридин, но уж больно моя молекула sterically hindered. Посмотрим. Вроде нашел методику на гидролиз с использованием HBr/AcOH, даже заказали его. Через неделю должны привезти. Не сработает - поизвращаюсь.
Еще есть мысли насчет частичного восстановления. Дибалом там, или трис(трет-бутокси)алюмогидридом - до гем-аминоспирта и в воду.
Еще есть мысли насчет частичного восстановления. Дибалом там, или трис(трет-бутокси)алюмогидридом - до гем-аминоспирта и в воду.
Те, кто уцелеют, расскажут, как всё было замечательно.
я же тебе ссылки давал какието и ты от HF вроде возбудился ) и HBr AcOH там был вроде...
чем делото закончилось?
а насчёт БОКа, то DMAP врядли проканает. Амид натрия там или гидрид, ещё КОН с мешфазником (я так на бензоимидазолил-2-уксусную БОК вешал по азоту). Хорошо, еслиб тебе оригинальную ссылку кинули.
чем делото закончилось?
а насчёт БОКа, то DMAP врядли проканает. Амид натрия там или гидрид, ещё КОН с мешфазником (я так на бензоимидазолил-2-уксусную БОК вешал по азоту). Хорошо, еслиб тебе оригинальную ссылку кинули.
Фишка в том, что у амидов достаточно кислый амидный протон - в присутствии оснований он просто отщепляется, амид получает отрицательный заряд и уже нуклеофильная атака не идет легко. При отсутствии этого протона гидролиз протекает значительно быстрее, не то, что бы сравнимо со сложными эфирами, но достаточно быстро. Причем уходит более лабильный бензоил. Посмотреть можно - это книга, автор по-моему Грин - "защитные группы"Satyros писал(а):А что, если на него бок повесить, то он в основных условиях легче валиться будет? Могу сказать, что сам амид я запихивал в KOH/DMSO по другой надобности, и с ним ничего не происходило (с амидным фрагментом).
Где про это написано, не подскажешь?
...а купоросом не пробовали?
Канает, еще как канает - протон то очень кислый. Завтра могу посмотреть оригинальную ссылку.Cherep писал(а): а насчёт БОКа, то DMAP врядли проканает. Амид натрия там или гидрид, ещё КОН с мешфазником (я так на бензоимидазолил-2-уксусную БОК вешал по азоту). Хорошо, еслиб тебе оригинальную ссылку кинули.
...а купоросом не пробовали?
Вся беда в том, что там есть еще один протон, более кислый, чем этот амидный. Выяснилось это случайно, я как раз хотел с амида протон сорвать, а получилось совершенно другое. Так что отпадает.
Сейчас попробую его повосстанавливать - авось проканает.
Сейчас попробую его повосстанавливать - авось проканает.
Те, кто уцелеют, расскажут, как всё было замечательно.
Во-во, таким "кирпичам" только супернуклеофилы и подходят. Иногда простой Na2S в спирте или этиленгликоле срабатывает.Steiner писал(а):Модных не знаю. Кислотный гидролиз - говно. Мне нравится гидразином окучивать. Часа 3 и счастье! Просто капятишь амид в избытке 100% гидразин-гидрата и усё.
I D E A = A u
формулку чтоли нарисуй, что за кирпич такой
Есть мнение, что супернуклнофилы (сульфид?) лучше в спирте юзать. Тогда у тебя уходящая группа не амид-анион с офигенной энергией образования, а амин. Нейтральный. Или может тогда уж гидросульфид в ДМСО Естественно, атакущий нуклеофил тоже сольватирован, ну так и в воде обычно гидролиз идёт.
Есть мнение, что супернуклнофилы (сульфид?) лучше в спирте юзать. Тогда у тебя уходящая группа не амид-анион с офигенной энергией образования, а амин. Нейтральный. Или может тогда уж гидросульфид в ДМСО Естественно, атакущий нуклеофил тоже сольватирован, ну так и в воде обычно гидролиз идёт.
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: serg622 и 12 гостей