Помогите разобраться
Помогите разобраться
Други-химики!
Нужно синтезировать этиловый (метиловый) эфир 2-амино-4,9-диоксонафто[2,3-b]-тиофен-3-карбоновой кислоты.
При воспроизведении синтеза по методике индийских авторов (J. Heterocyclic Chem., V.36, p.15 (1999)) зашёл в тупик.
«Смесь 0,01 моля натриевой соли этилцианоацетата и 0,01 моля 2,3-дихлоронафтохинона в этаноле кипятят 2 часа. После охлаждения РМ отфильтровывают осадок 2-хлоро-3-(α-циано-α-карбетокси)метил-1,4-нафтохинона»……… и дальше
«К охлаждённому раствору 0,01 моля сульфида натрия в воде приливают раствор 2-хлоро-3-(α-циано-α-карбетокси)метил-1,4-нафтохинона в ацетоне при температуре не выше 20-25 С. Осадок этилового эфира 2-амино-4,9-диоксонафто[2,3-b]-тиофен-3-карбоновой кислоты фильтруют и кристаллизуют из ДМФА. (75%, пл.179-82)»
Вроде всё очень просто, но у меня получается что-то совсем непонятное и по ПМР, и по темп. пл.
У кого есть доступ к различного рода базам данных, посмотрите пожалуйста константы и другие методики синтеза (оригинальные статьи или ссылки) вышеупомянутых двух структур.
Нужно синтезировать этиловый (метиловый) эфир 2-амино-4,9-диоксонафто[2,3-b]-тиофен-3-карбоновой кислоты.
При воспроизведении синтеза по методике индийских авторов (J. Heterocyclic Chem., V.36, p.15 (1999)) зашёл в тупик.
«Смесь 0,01 моля натриевой соли этилцианоацетата и 0,01 моля 2,3-дихлоронафтохинона в этаноле кипятят 2 часа. После охлаждения РМ отфильтровывают осадок 2-хлоро-3-(α-циано-α-карбетокси)метил-1,4-нафтохинона»……… и дальше
«К охлаждённому раствору 0,01 моля сульфида натрия в воде приливают раствор 2-хлоро-3-(α-циано-α-карбетокси)метил-1,4-нафтохинона в ацетоне при температуре не выше 20-25 С. Осадок этилового эфира 2-амино-4,9-диоксонафто[2,3-b]-тиофен-3-карбоновой кислоты фильтруют и кристаллизуют из ДМФА. (75%, пл.179-82)»
Вроде всё очень просто, но у меня получается что-то совсем непонятное и по ПМР, и по темп. пл.
У кого есть доступ к различного рода базам данных, посмотрите пожалуйста константы и другие методики синтеза (оригинальные статьи или ссылки) вышеупомянутых двух структур.
Ну, то что я смог найти - только та статья что ты указал. Вот.
А этот пресловутый промежуточный продукт А - ты его как-нибудь охарактеризовывал? Мжт на этой стадии чтото не так.
И ещё. Сульфид конечно нуклеофил хороший и может эта конденсация должна идти быстро, но по-моему если приливать ацетоновый раствор органики к водному раствору соли, то органика должна вывалится в осадок... чтото типа мерзкой эмульсии должно получится сначала... Может реакция не до конца прошла? Там про время реакции чтонить сказано?
А этот пресловутый промежуточный продукт А - ты его как-нибудь охарактеризовывал? Мжт на этой стадии чтото не так.
И ещё. Сульфид конечно нуклеофил хороший и может эта конденсация должна идти быстро, но по-моему если приливать ацетоновый раствор органики к водному раствору соли, то органика должна вывалится в осадок... чтото типа мерзкой эмульсии должно получится сначала... Может реакция не до конца прошла? Там про время реакции чтонить сказано?
Ну, сразу пару замечаний.
Первое, пожалуй самое главное, НИКОГДА НЕ ДОВЕРЯЙ ИНДУСАМ ! (даже если они в соавторстве с англичанами или немцами).
Т.пл., после кристаллизации 179-182 град, значит интервал 3 град.-> соединение по прежнему грязно. (да и с трудом верится, что такое соединение плохо р-ряется в холодном ДМФА и -> соединение можно кристаллизнуть из него)
Что касается сульфида натрия - он мне не нравится (в плане методы из за рН), я бы взял NaHS и (или) по ходу реакции буферил бы рН, чтобы не слишком щелочной был (и чтобы хинон не квасил). Смесь сульфида натрия и ацетона меня, честно говоря, совсем пугает.
Про температуру могу сказать почти как в анекдоте "делай ниже, мешай дольше, пока мешается пей пиво"
Опять же, не нравится мне ок./восс. потенциал нафтохинонов в присутствии сульфид - анионов.
Да, и еще я не верю в жуткую подвижность атомов галогенов в хинонах (представляешь тогда с каким свистом должен уходить атом хлора в хлораниле).
То есть можно попробовать так: температура ~ -5 - 0 град., перемешивание, по каплям (если реакция идет быстро) прибавляешь р-р NaHS к раствору исходника в каком нибудб р-ле (не ацетон!), но чтобы смешивался с водой и крутишь до "посинения". При этом (если орг. р-ль не ДМФА и не ДМСО, а какой нибудь диоксан или ТГФ) в осадок начнет выпадать соль (NaCl) - тады по ней можно судить о степени прохождения р-ции.
Ну, а если мне захотелось бы сделать это соединение, то я начал с 1,4-нафтохинона, прицепил бы к нему остаток циануксусной к-ты, окислил обратно в хинон и прицепил бы SH группу (или еще хитрее - из нитрильной группы сделал тиоамидную, а потом попытался бы окислить фенол до хинона)
Первое, пожалуй самое главное, НИКОГДА НЕ ДОВЕРЯЙ ИНДУСАМ ! (даже если они в соавторстве с англичанами или немцами).
Т.пл., после кристаллизации 179-182 град, значит интервал 3 град.-> соединение по прежнему грязно. (да и с трудом верится, что такое соединение плохо р-ряется в холодном ДМФА и -> соединение можно кристаллизнуть из него)
Что касается сульфида натрия - он мне не нравится (в плане методы из за рН), я бы взял NaHS и (или) по ходу реакции буферил бы рН, чтобы не слишком щелочной был (и чтобы хинон не квасил). Смесь сульфида натрия и ацетона меня, честно говоря, совсем пугает.
Про температуру могу сказать почти как в анекдоте "делай ниже, мешай дольше, пока мешается пей пиво"
Опять же, не нравится мне ок./восс. потенциал нафтохинонов в присутствии сульфид - анионов.
Да, и еще я не верю в жуткую подвижность атомов галогенов в хинонах (представляешь тогда с каким свистом должен уходить атом хлора в хлораниле).
То есть можно попробовать так: температура ~ -5 - 0 град., перемешивание, по каплям (если реакция идет быстро) прибавляешь р-р NaHS к раствору исходника в каком нибудб р-ле (не ацетон!), но чтобы смешивался с водой и крутишь до "посинения". При этом (если орг. р-ль не ДМФА и не ДМСО, а какой нибудь диоксан или ТГФ) в осадок начнет выпадать соль (NaCl) - тады по ней можно судить о степени прохождения р-ции.
Ну, а если мне захотелось бы сделать это соединение, то я начал с 1,4-нафтохинона, прицепил бы к нему остаток циануксусной к-ты, окислил обратно в хинон и прицепил бы SH группу (или еще хитрее - из нитрильной группы сделал тиоамидную, а потом попытался бы окислить фенол до хинона)
Подвижность галогенов тут ни при чем, реакция идет 1,4-addition, затем в основных условиях идет бета-элиминация хлора. Вот мне и кажется, что должно для этого быть еще какое-то основание в реакции. Хотя бы бикарбонат калия. Может, индусы не указали, что получили соль в присутствии избытка основания? Что они брали, NaOEt?
Гидросульфид натрия брать нельзя, до конца не дойдет. Там же на первой стадии один хлор замещается циануксусным эфиром (натриевой солью), на второй - второй хлор сульфидом натрия (м.б. тоже по мех-му присоединения-отщепления), а потом идет циклизация тиолята по нитрильной группе. Так что оснований там достаточно. И ацетон в смеси с сульфидом натрия никого пугать не должен. Вполне приемлимо. Ароматические нитрогруппы такой комбинацией восстанавливают, и ничего. Лично делал.
А конденсация похожая описана еще в Abdel-Ghany, H.; Phosphorus,
Sulfur Silicon Relat.Elem.; EN; 164; 2000; 259 - 268. Статью не читал, недоступна, только реферат.
А конденсация похожая описана еще в Abdel-Ghany, H.; Phosphorus,
Sulfur Silicon Relat.Elem.; EN; 164; 2000; 259 - 268. Статью не читал, недоступна, только реферат.
Кстати, можно автора спросить - похоже ли его странное вещество по ПМР на 1,4 adduct, с которого еще не отвалился хлор? У него будет протон альфа к карбонилу, да еще и рядом с хлором, уедет, наверное, на 4.5 ppm. Виден ли оставшийся протон между циано- и карбоксилатной группой в этилцианоацетатном фрагменте? И по ТСХ - это одно вещество или гнусная смесь? И также пока непонятно на какой стадии начались проблемы.
-
- Сообщения: 3
- Зарегистрирован: Ср сен 15, 2004 4:57 pm
Простите, что запостил тему и вышел из эфира. Так вышло, что уехал отдыхать.
Огромное спасибо всем, кто не оставил без внимания моё сообщение.
Теперь по порядку:
2Cherep
промежуточный продукт не охаректиризовывал и использовал его весь без остатка, так как в методике никакой очистки не проводят - перекристаллизовывают уже конечный продукт. О времени реакции в статье ничего не сказано.
2rombach
а можно ли поподробнее, о чём речь в рефере той самой статьи, на которую вы даёте ссылку
2Falcon
подумаю над предложенными Вами вариантами, но синтез по даной схеме привлекает в первую очередь своей простотой
2Phobos
к сожалению ПМРа сейчас под рукой нет, а какие там пики точно не помню - помню только что их было два, и что привязать их к чему либо не выходило.
Просмотрел сейчас статью по синтезу этого полупродукта (Berichte 916 (1899)).Там берут два моля натриевой соли цианэтилацетата по отношению к дихлорохинону. Продукт при добавлении щёлочи окрашивается в синий цвет (так он жёлтый, а у меня был коричневатый). И вспомнил я, что при добавлении хинона к суспензии соли в спирте сразу же появялось синее окрашивание. Натриевую соль я делал сам и скорее всего она содержала примеси NaOH.
Буду делать всё ещё раз, но промою соль тщательно спиртом до нейтральной реакции и посмтрю исчезнет ли синее окрашивание.
Хотя мож я неправильно статью перевёл - с немецким у меня не очень. Если кому не лень гляньте пожалуйста - там с конца 917 и ещё немного на 918...
Огромное спасибо всем, кто не оставил без внимания моё сообщение.
Теперь по порядку:
2Cherep
промежуточный продукт не охаректиризовывал и использовал его весь без остатка, так как в методике никакой очистки не проводят - перекристаллизовывают уже конечный продукт. О времени реакции в статье ничего не сказано.
2rombach
а можно ли поподробнее, о чём речь в рефере той самой статьи, на которую вы даёте ссылку
2Falcon
подумаю над предложенными Вами вариантами, но синтез по даной схеме привлекает в первую очередь своей простотой
2Phobos
к сожалению ПМРа сейчас под рукой нет, а какие там пики точно не помню - помню только что их было два, и что привязать их к чему либо не выходило.
Просмотрел сейчас статью по синтезу этого полупродукта (Berichte 916 (1899)).Там берут два моля натриевой соли цианэтилацетата по отношению к дихлорохинону. Продукт при добавлении щёлочи окрашивается в синий цвет (так он жёлтый, а у меня был коричневатый). И вспомнил я, что при добавлении хинона к суспензии соли в спирте сразу же появялось синее окрашивание. Натриевую соль я делал сам и скорее всего она содержала примеси NaOH.
Буду делать всё ещё раз, но промою соль тщательно спиртом до нейтральной реакции и посмтрю исчезнет ли синее окрашивание.
Хотя мож я неправильно статью перевёл - с немецким у меня не очень. Если кому не лень гляньте пожалуйста - там с конца 917 и ещё немного на 918...
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: Google [Bot] и 24 гостя