Активация аминогруппы
Активация аминогруппы
Добрый день, коллеги!
Такой вопрос: если ли способ активировать аминогруппу для ацилирования? У меня есть некий анилин, который не особо основный и не вступает в реакцию с активированным эфиром. Где-то вроде читал, что можно силилировать аминогруппу и таким образом сделать ее более активной для ацилирования. Может у кого-то есть опыт? Или может подскажите, где почитать про это?
Такой вопрос: если ли способ активировать аминогруппу для ацилирования? У меня есть некий анилин, который не особо основный и не вступает в реакцию с активированным эфиром. Где-то вроде читал, что можно силилировать аминогруппу и таким образом сделать ее более активной для ацилирования. Может у кого-то есть опыт? Или может подскажите, где почитать про это?
Re: Активация аминогруппы
Выглядит странно, потому что силил-хлориды менее активные электрофилы, чем ацил-хлориды, связь азот-кремний не особо прочная, а стерические помехи никуда не денутся. Я б сказал, что реакция in-situ с одним молем TMSCl, а потом AcCl может помочь селективно ацилировать анилин в присутствии алифатического амина. Но часто в химии все бывает совсем не так, как кажется на первый взгляд...
А депротонировать этот анилин нельзя?
А депротонировать этот анилин нельзя?
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Активация аминогруппы
Депротонировать, например, реактивом Гриньяра? ArNH2+AlkMgBr=ArNHMgBr+AlkHPhobos писал(а): ↑Пт май 03, 2019 10:11 pmВыглядит странно, потому что силил-хлориды менее активные электрофилы, чем ацил-хлориды, связь азот-кремний не особо прочная, а стерические помехи никуда не денутся. Я б сказал, что реакция in-situ с одним молем TMSCl, а потом AcCl может помочь селективно ацилировать анилин в присутствии алифатического амина. Но часто в химии все бывает совсем не так, как кажется на первый взгляд...
А депротонировать этот анилин нельзя?
Re: Активация аминогруппы
Да, гриньяром или бутил-литием.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!
Re: Активация аминогруппы
К сожалению, депротонировать нельзя, т.к. ацил - это активированный C-терминальный эфир пептида.
Насчет стерических препятствий - это тоже первое, что приходит в голову, однако есть интересные примеры, когда это не особо мешает реакции. Например, вот только нашел статейку в которой триметилсилилируют амино- и карбоксигруппу а,а-дизамещенной кислоты и затем ацилируют ее по азоту защищенной аминокислотой и все это с неплохими выходами (около 70%):
Сама статья, если кому интересно:
Насчет стерических препятствий - это тоже первое, что приходит в голову, однако есть интересные примеры, когда это не особо мешает реакции. Например, вот только нашел статейку в которой триметилсилилируют амино- и карбоксигруппу а,а-дизамещенной кислоты и затем ацилируют ее по азоту защищенной аминокислотой и все это с неплохими выходами (около 70%):
Сама статья, если кому интересно:
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: Активация аминогруппы
Анилины, например п-нитро или аминокумарины активированными эфирами (например окси-сукцинимидными) почти не ацилируются.
Выход есть в использовании ангидридов (несимметричных) или хлорангидридов. Но варить их из пептида (пусть даже и защищенного) не самая лучшая затея. Я бы делал сначала из защищённой С-концевой аминокислоты анилид, а потом уже пептид.
Ещё есть метод активации амино-группы аминокислот с карбонилдиимидазолом, но под рукой статьи нет, может вечером найду.
НО! Для анилинов он может и не сработать...
Выход есть в использовании ангидридов (несимметричных) или хлорангидридов. Но варить их из пептида (пусть даже и защищенного) не самая лучшая затея. Я бы делал сначала из защищённой С-концевой аминокислоты анилид, а потом уже пептид.
Ещё есть метод активации амино-группы аминокислот с карбонилдиимидазолом, но под рукой статьи нет, может вечером найду.
НО! Для анилинов он может и не сработать...
Ищите и обрящите.
Re: Активация аминогруппы
Да, я так уже делал и это работает нормально.
Хотелось услышать мнение коллег по реакционной способности триметилсилил- производных.
Подумываю сделать небольшой тест на моем ТМС-анилине и каком-нибудь активированном эфире.
Re: Активация аминогруппы
Активированный эфир - пентафторфениловый? Как Вы его получали? Если с пентафторфеголом и ДЦК, то у Вас навеняка достаточно сильно рацемизовалась последняя аминокислота. Попробуйте метод конденсации с TBTU + HOBT. Здесь правда тоже немного рацемизируется. Метод без рацемизации - азидный
Лучшее средство от тараканов - плотный поток быстрых нейтронов...
Re: Активация аминогруппы
Медод активации аминогруппы это взаимодействие с PCl3 , и затем с карбоновой кислотой. Но нужен 6 кратный избыток амина. Через образование фосфазо-соединения.
Лучшее средство от тараканов - плотный поток быстрых нейтронов...
Re: Активация аминогруппы
Эфир - DHBT.
Получал по методу Сакакибары.
Суть метода в том, что в качестве нуклеофильной добавки берут DHBT (он же HOOBt) и используют водорастворимый карбодиимид EDC (он же WSCI), но не в виде гидрохлорида, а свободное основание. Оно же депротонирует амино-компонент. В качестве растворителя используется система ДХМ-трифторэтанол. В этом случае рацемизации практически нет.
Статья:
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.
Re: Активация аминогруппы
Понятно. Тогда не корректно говорить, что у Вы используете активированный эфир. У Вас карбодиимидный метод с нуклеофильной добавкой. Как в данной реакции проактивировать аминогруппу я не представляю. Попробуйте добавить в реакцию каталитическое количество имидазола.
Может попробовать синтез фосфазо-методом?
Может попробовать синтез фосфазо-методом?
Лучшее средство от тараканов - плотный поток быстрых нейтронов...
Re: Активация аминогруппы
Ну почему же не корректно? Он и есть в растворе, вполне себе определяется с помощью ВЭЖХ-МС. Причем его можно получить и до добавления анилина.
Насчет фосфазо-метода спасибо - почитаю, подумаю.
Еще думаю насчет изотиоцианатного метода:
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ol200531k
Кто сейчас на конференции
Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 22 гостя