Алкилирование 2-аминобензимидазола

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
Аватара пользователя
Falcon
Сообщения: 1177
Зарегистрирован: Чт мар 04, 2004 3:29 pm
Контактная информация:

Алкилирование 2-аминобензимидазола

Сообщение Falcon » Вт авг 31, 2004 4:59 pm

Вот интересно узнать, каким образом можно менять направление алкилирования (экзо/эндо N) 2-аминобензимидазола без применения защитных групп?
Хм... если это в принципе возможно.

алекс555
Сообщения: 133
Зарегистрирован: Вт июн 08, 2004 7:04 pm

Сообщение алекс555 » Пн сен 13, 2004 10:33 pm

Ацилирование можно, а алкилирование наверное нет. При охлаждениии в основном ацилирование идет в кольцо. Если потом кипятят долго (пиридин 1 час, ксилол - 6 часов) - ацил мигрирует на экзо аминогруппу. Есть ссылка на индусов, что этиловый эфир хлоруксусной кислоты (12 часов кипячения в ацетон-триэтиламин) алкилирует по экзо аминогруппе. Но кто же верит индусам? :) Хотя возможен гидролиз сложного эфира обычным образом, внутримолекулярное алкилирование экзо-аминогруппы и гидолиз?. Кстати имидазольная NH селективно реагирует с изоцианатами, по Михаэлю, и алкилируется метилиодидом-поташ-ДМСО- 1час комнат. темп.
...а купоросом не пробовали?

Аватара пользователя
Falcon
Сообщения: 1177
Зарегистрирован: Чт мар 04, 2004 3:29 pm
Контактная информация:

Сообщение Falcon » Чт сен 16, 2004 10:06 am

Хм, забавно. Эх, а ссылочку не дадите на внутримолекулярное "индусское" алкилирование, а то мысли на этот счет появились.

алекс555
Сообщения: 133
Зарегистрирован: Вт июн 08, 2004 7:04 pm

Сообщение алекс555 » Ср сен 22, 2004 7:53 pm

Алкилирование по экзо аминогркппе метиловым эфиром хлоруксусной кислоты:
Indian J.Chem. Sect. B 28, 1-11, 1989, 397-402.
Indian J.Chem. Sect. B 27, 1-12, 1988, 1015-1018.


Нашел интересную реакцию 2-аминобензимидазола с этиловым эфиром 3-бром-2-кетопропионовой кислоты (ТГФ 4 часа + 3 часа кипячения в спирте) - алкилирует по имидазольному азоту и циклизуется на экзо азот кетогркппой.
J.Med. Chem. Chim. Ther 32, 1, 1997, 83-90
...а купоросом не пробовали?

Аватара пользователя
Falcon
Сообщения: 1177
Зарегистрирован: Чт мар 04, 2004 3:29 pm
Контактная информация:

Сообщение Falcon » Вт сен 28, 2004 9:10 am

Хм. Что то в РЖ я не нахожу ентих индусов. Ну как я понимаю они там берут 2-аминобензимидазол, ClAcOMe замешивают с триэтиламином и кипятят до "посинения". Так кажется?

Аватара пользователя
Falcon
Сообщения: 1177
Зарегистрирован: Чт мар 04, 2004 3:29 pm
Контактная информация:

Сообщение Falcon » Вт сен 28, 2004 9:19 am

Да, а вот зацените альтернативный путь к подобным вещам (т.е. к 2-алкиламинобензимидазолам), на мой взгляд учитывая неселективность процесса алкилирования: 1. Делаем N-формиламин, 2. Из него изоцианид, 3. Хлорируем до Cl2C=N-R, 4. Замешиваем с фенилендиамином. Я понимаю, что проще амин замешать с 2-хлорбензимидазолом, но это дело надо греть, да и 2-хлорбензимидазол еще надо постараться сделать с нормальными выходами

алекс555
Сообщения: 133
Зарегистрирован: Вт июн 08, 2004 7:04 pm

Сообщение алекс555 » Вт сен 28, 2004 9:25 pm

Посмотри по авторам:
singh, sudhir k
naim s shawkat
sharma, satyavan
gupta, suman
katiyar, j. c
это 1989 год публикации
...а купоросом не пробовали?

Cherep
Сообщения: 22924
Зарегистрирован: Чт окт 30, 2003 9:22 am

Сообщение Cherep » Ср сен 29, 2004 1:24 am

Falcon писал(а): Делаем N-формиламин, 2. Из него изоцианид, 3. Хлорируем до Cl2C=N-R, 4. Замешиваем с фенилендиамином.
изоцианиды ядовитые и вонючие :?

Аватара пользователя
Falcon
Сообщения: 1177
Зарегистрирован: Чт мар 04, 2004 3:29 pm
Контактная информация:

Сообщение Falcon » Ср сен 29, 2004 10:04 am

Есть конечно альтернатива: берем BrCN и замешиваем с о-фенилендиамином. (Если BrCN самому делать не надо :( ). С изонитрилами приятнее наверно.

алекс555
Сообщения: 133
Зарегистрирован: Вт июн 08, 2004 7:04 pm

Сообщение алекс555 » Ср сен 29, 2004 10:42 pm

Falcon писал(а):Да, а вот зацените альтернативный путь к подобным вещам (т.е. к 2-алкиламинобензимидазолам), на мой взгляд учитывая неселективность процесса алкилирования: 1. Делаем N-формиламин, 2. Из него изоцианид, 3. Хлорируем до Cl2C=N-R, 4. Замешиваем с фенилендиамином. Я понимаю, что проще амин замешать с 2-хлорбензимидазолом, но это дело надо греть, да и 2-хлорбензимидазол еще надо постараться сделать с нормальными выходами
Falcon, это вещь известная, только в качестве R либо арил, либо бензоил, либо диметил (с плюсом на азоте) - причем последний самый активный. Реагируют они как с фенилендиаминами, так и с алифатикой, включая аминоалкоголи Есть маленькая статейка Шереметьев Алексей, Александрова Наталья, Юдин Игорь 2003 года реакция с этилендиамином. Если нужны ссылки - могу прислать.
...а купоросом не пробовали?

Cherep
Сообщения: 22924
Зарегистрирован: Чт окт 30, 2003 9:22 am

Сообщение Cherep » Чт сен 30, 2004 3:12 am

Есть альтернативный путь. Азид + дихлоркарбен. Тока примеров не столь много. Ну и азиды с низкой молекулярной массой - они наверное для мазохистов или смертников. Но и такие изоцианиды тоже не подарок.

Baldwin, J. E.; Patrick, J. E. Reaction of azides with dichlorocarbene: a new route to isocyanide dichlorides. Chemical Communications (1968), (16), 968.

Abstract

n-Octyl isocyanide dichloride [Me(CH2)7N:CCl2] (I) is prepd. and it is proposed that dichlorocarbene adds to N(1) of Me(CH2)7N-(1)N+(2).tplbond.N to give the intermediate Me(CH2)7N(C-Cl2)N+.tplbond.N. n-Octyl azide in pentane is treated at 0° with excess KOBu-tert and CHCl3 to give 89% I, b2.5 95-100°, n2D7 1.4617. Ir and N.M.R. spectral data are given.

Другой метод - это напрямую формамид + SO2Cl2 в SOCl2
патент тут

ещё вроде метод - изотиоцианат с хлором, но щас не помню где я это видел, мжт меня глючит

А что бромциан? В каком-нибудь Брауэре наверное написано как с ним правильно обращаться. Изонитрилы я лично не делал (как цель), но они получались при одной реакции в качестве побочных продуктов. Арил там какойто был (точно не помню, это было в 96м году). Запах жуткий. Не так как меркаптан. У меня аж спина передёргивалась... мжт это я чувствительный такой.

Аватара пользователя
Falcon
Сообщения: 1177
Зарегистрирован: Чт мар 04, 2004 3:29 pm
Контактная информация:

Сообщение Falcon » Чт сен 30, 2004 7:23 am

Ну бромциан вещь слабопахнущая (по сравнению с изонитрилами), но... от этого приятней и безопасней он не становится. Но здесь есть опять же мааленький нюанс - он получается через НСN. Вот так.
А что касаемо изонитрилов - то по большей части я имел в виду изонитрилы, полученные из аминокислот или ариламинов, имеющих в кольце электроноакцепторные заместители. А более всего меня интересуют условия хлорирования (бромирования), т.к. в обозреваемой непериодической литературе это дело отсутствует.
Алекс555 - если можно, пришлите ссылку (или статью, если доступна. Совсем я что то обнаглел :roll: ).
Да, а что касаемо патента, спасибо Cherep. Кстати не рекомендую слепо проводить синтез по этому патенту - SOCl2 там лучше не применять, и вести в инертном р-ле. Смесь SO2CL2 и SOCl2 у нас однажды рванула по необъяснимым причинам.

Cherep
Сообщения: 22924
Зарегистрирован: Чт окт 30, 2003 9:22 am

Сообщение Cherep » Чт сен 30, 2004 8:37 am

ого... :shock:
век живи - век учись. мерси за предупреждение

ну, ни бромциан ни синилка - не подарок. мысль была в том, что ежели вытяжка приличная и думается что делается, то вобщем все живы остаются. а когда оно ещё и смердит - менее комфортно.

Аватара пользователя
Falcon
Сообщения: 1177
Зарегистрирован: Чт мар 04, 2004 3:29 pm
Контактная информация:

Сообщение Falcon » Чт сен 30, 2004 11:05 am

А с другой стороны, в случае схемы: BrCN -> 2-аминобензимидазол, дальнейшее алкилирование неоднозначно.
Вот, кстати вспомнил, как альтернативу можно использовать изотиоурониевые соли, но сдесь неизвестно что отщепится первее: аммиак или RNH2.
Да, кстати, если у кого есть СА в электронном виде, посмотрите, пожалуйста, а нельзя ли вот так, напрямую замешав бензимидазолон с амином при ~200`С, заместить гидроксигруппу на арил(алкил)амино?

алекс555
Сообщения: 133
Зарегистрирован: Вт июн 08, 2004 7:04 pm

Сообщение алекс555 » Чт сен 30, 2004 7:01 pm

Синтез Ме2N=CCl2 из (Me2NCS2)2 хлорированием
Журн. Орг. Химии 20-2, 1984, 272-6(Ради интереса проверь - ссылаются ли они на первоисточник?): Angev. Chem. 83, 1971?, 614-615.

Его реакция с арилдиаминами:
Achab, Said. Guyot, Michele. Potier, Pierre. Tet.Let. 34-13, 1993, 2127-30
Kokel, Bruno. Heterocycl. Chem. 31-5. 1994. 1185-92.
Papamicael, Cyril. Dupas, Georges. Queguiner, Guy. Bourguignon, Jean Heterocycles. 47-2, 1998, 991-1004.
По фамилиям легче искать по РЖ?
...а купоросом не пробовали?

Аватара пользователя
Falcon
Сообщения: 1177
Зарегистрирован: Чт мар 04, 2004 3:29 pm
Контактная информация:

Сообщение Falcon » Пт окт 01, 2004 11:07 am

По фамилиям легче искать по РЖ?
Издеваесси, да (поди забыл сам то как по РЖ лазить) :lol:
Спасибо за ссылки, но боюсь они мне будут доступны только в виде рефератов. (ну кроме нашего ЖОрХ`а).

алекс555
Сообщения: 133
Зарегистрирован: Вт июн 08, 2004 7:04 pm

Сообщение алекс555 » Пт окт 01, 2004 7:36 pm

Falcon писал(а):
По фамилиям легче искать по РЖ?
Издеваесси, да (поди забыл сам то как по РЖ лазить) :lol:
Спасибо за ссылки, но боюсь они мне будут доступны только в виде рефератов. (ну кроме нашего ЖОрХ`а).
Ну, это я по старой памяти - раньще у РЖ указатели были по фамилиям - по другому реферат ну никак найти нельзя было.
...а купоросом не пробовали?

Аватара пользователя
Falcon
Сообщения: 1177
Зарегистрирован: Чт мар 04, 2004 3:29 pm
Контактная информация:

Сообщение Falcon » Чт окт 07, 2004 7:28 am

алекс555 писал(а):. Есть ссылка на индусов, что этиловый эфир хлоруксусной кислоты (12 часов кипячения в ацетон-триэтиламин) алкилирует по экзо аминогруппе. Но кто же верит индусам? :) Хотя возможен гидролиз сложного эфира обычным образом, внутримолекулярное алкилирование экзо-аминогруппы и гидолиз?
Дошел наконец-то до РЖ. Енти индусы не только эфиры хлоруксусной, но и ее амиды присобачивали к экзогруппе, так что дело не во внутримолекулярных взаимодействиях.

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: Bing [Bot] и 3 гостя