Нитрил который невозможно гидролизовать...?

[Phobos]

Посмотрел на СФ - да, народ по разному там извращается, чувствуется, что субстрат проблемный. Отдельно приложу статью, где они пишут, что даже в самых жестких условиях не сумели провести гидролиз нитрила, поэтому пошли через DIBAL в альдегид - и альдегид у них тоже сопротивлялся далнейшему окислению.

[maks]

Почему-то сгрузить не удается , любопытно а чем пытались окислить альдегид ? в бифазных средах и перманганат и дихромат и церий аммоний нитрат работают хорошо в принципе

[SIG]

Церий (CAN) очень странный реагент - на миллимольных загрузках работал прекрасно, но как-то я поставил реакцию на полмоля и все умерло. Окислял спирт в альдегид, там был странный субстрат, хромовые реагенты плохо работали.

[maks]

Речь идет о бифазных системах ?

[Phobos]

"Its synthesis, outlined in Figure 2, was thwarted by the failure of the most drastic conventional methods to effect hydrolysis of the nitrile until a two-step, reductive-oxidative procedure was developed. Even here, the highly hindered intermediate aldehyde resisted oxidation by conventional procedures, but could be oxidized by permanganate under conditions of phase transfer."

scheme2.jpg

[maks]

поднажав электродным потенциалом и бифазом оно движется

[SIG]

Нет, там было все в растворах.

[Magic Methyl]

А у вас алкилы насколько жирные? Просто если это получилась кислота, и не слишком жирная, то она должна залезть в щелочную воду из, скажем, эфира или ДХМ.

Два изопропила

[Magic Methyl]

Коллега, благодарю за сообщение, прочитал с большим интересом!

Возможно, топик стартер и пытается сделать изопропиловый аналог, синтетической удачи в любом случае

Спасибо

Бекицер , корень Ваших гидролитических проблем видится именно в двух изопропилах. С метилами-то этот нитрил
люди не только гидролизовали получая фармпрпарат , но помнится работали и с Bu3SnN3 получая тетразол,он тогда рассмат-
ривался как альтернатива и новая потенциальная фарм формула

Совершенно верно, - все дело - именно в изопропилах.
Нитрил с двумя метильными группами я тоже сделал. И с гидролизом проблем не было, - долго (40 часов), но щелочью
в МеОН он гидролизовался количественно. Даже с 1,1-замещенным циклопропановым аналогом проблем не было.

На мой взгляд нужно послушать коллег и не имея пока на фениле ничего уйти от нитрила, как-нибудь ,например,через
реакцию Пиннера с бензиловым спиртом в сложный эфир . Алкилировать его , а потом снимать бензиловую или п-метокси-
бензиловую группу максимально удобным Вам способом

Открою отдельную тему вероятно по алкилированию.
С уважением

[Magic Methyl]

Итак, новые экспериментальные данные:
1. 70 часов нагревания при 100 гр.С в смеси 96% H2SO4 + АсОН (vol. 1:2) дало 25% конверсии. По HPLC больше нет других
продуктов, только один новый пик. Амид?
2. 60 часов нагревания при 140 гр.С в смеси 96% H2SO4 + АсОН + вода (vol. 1:2:1) дало 20% конверсии. По HPLC имеется
2 новых пика, один имеет аналогичное время удерживания что и продукт образовавшийся в первой системе (его 13а%)
и еще один, который на хроматограмме находиться между нитрилом и первым пиком (7а%, вероятно кислота).

[Magic Methyl]

"Its synthesis, outlined in Figure 2, was thwarted by the failure of the most drastic conventional methods to effect hydrolysis of the nitrile until a two-step, reductive-oxidative procedure was developed. Even here, the highly hindered intermediate aldehyde resisted oxidation by conventional procedures, but could be oxidized by permanganate under conditions of phase transfer."
scheme2.jpg

Нашел статью, в которой авторы пытались омылить этот нитрил: Chem. Ber. 106, 1083-1098 (1973)
В итоге они пошли другим путем, - через соответствующий реагент Гриньяра полученный из а,а-диизопропилбензил хлорида,
и магния, и последующей реакции с углекислотой, в автоклаве. При давлении 70 бар (!), за 120 часов получили выход 12%...

[Magic Methyl]

Не исправленный текст введенный в переводчик дает следующее:
"2-Isopropyl-3-methyl-2-phenylbutansau(r6e1 ) : Es gelang unter den verschiedensten sauren oder alkalischen Reaktionsbedingungen nicht, das Nitril 51 zur Saure 61 zu verseifen"

в) 2-изопропил-3-метил-2-фенилбутановая кислота (r6e1 ) :
нитрил 51 не удалось омылить до кислотности 61 в самых разных условиях кислотной или щелочной реакции.

[Phobos]

Хорошая иллюстрация пословицы - умный найдет выход из положения, куда мудрый не попадет...

[ivi]

Коллеги, всех приветствую!

Возникла необходимость получить а,а-диалкилзамещенную ArC(Alk)2COOH с максимально объемными заместителями.
Первое что пришло в голову проалкилировать соответвующий нитрил, и гидролизовать CN до СООН. В качестве Alk был
выбран диизопропил. Соответствующий BnCN прекрасно проалкилировался iPrBr до соответствующего ArC(iPr)2CN.
И тут случилось интересное, - нитрил не гидролизуется. 40 часов кипячения в растворе КОН/МеОН по HPLC не дают
даже следов конверсии. Аналогично не гидролизуется он и в 50% H2SO4, как в чистом виде, так и в смеси с различными
сорастворителями.

Тогда решил сперва восстановить DIBAL-H, а затем окислить альдегид/спирт (или их смесь) до СООН.
Моему удивлению не было предела - за 18 часов перемешивания с DIBAL-H при комнатной (!) температуре HPLC показывает
только стартовый материал!
Интересно мнение глубокоуважаемой публики, стоит ли все бросить, или не все потеряно?
С уважением.

Попробовать нитрил с алкеном/бензиловым спиртом в Риттер, а полученный амид гидролизовать солянкой?

[Magic Methyl]

Хорошая иллюстрация пословицы - умный найдет выход из положения, куда мудрый не попадет...

Что я могу сказать на сегодня:
Единственный метод который сработал, - предложенный коллегой ChemNavigator нагрев в смеси АсОН/H2SO4.
За 180 часов при 100 градусах конверсия до амида составила около 50%. Реакция не остановилась, и видимо
если продолжить нагрев еще столько же, процентов 80-90 думаю достижимо. Получиться ли гидролизовать
амид до кислоты вопрос.
Реакция со спиртами в растворе HCl в сухом Et2O в различном соотношении, и при различной температуре
не дают и следа новых веществ.

[Magic Methyl]

Хорошая иллюстрация пословицы - умный найдет выход из положения, куда мудрый не попадет...

Что я могу сказать на сегодня:
Единственный метод который сработал, - предложенный коллегой ChemNavigator нагрев в смеси АсОН/H2SO4.
За 180 часов при 100 градусах конверсия до амида составила около 50%. Реакция не остановилась, и видимо
если продолжить нагрев еще столько же, процентов 80-90 думаю достижимо. Получиться ли гидролизовать
амид до кислоты вопрос.
Реакция со спиртами в растворе HCl в сухом Et2O в различном соотношении, и при различной температуре
не дают и следа новых веществ.

Небольшая оговорка, - все это ан загрузке 50 мг; Только как модельный эксперимент. Будет ли это работать
на загрузке хотя бы 10 г не знаю.

[Phobos]

Емнип, на приложенном мной файле из СФ была где-то процедура, когда сперва вот так гидролизовали до амида, а затем в других условиях уже добивали амид (кажется, с HBr).

[ChemNavigator]

Получиться ли гидролизовать амид до кислоты вопрос.

Амид при помощи HNO2 можно разрушить.

[Magic Methyl]

The Reactions of Dianions of Carboxylic Acids and Ester Enolates.pdf

Коллега, а как Вы находите такие прекрасные обзоры?
Я очень хотел бы иметь такой же только по моно алкилированию

[Magic Methyl]

Емнип, на приложенном мной файле из СФ была где-то процедура, когда сперва вот так гидролизовали до амида, а затем в других условиях уже добивали амид (кажется, с HBr).

Благодарю за файл с СФ, - посмотрел, действительно есть варианты. А вообще, в принципе, что легче гидролизуется,
амиды или нитрилы? То есть не будет ли ситуация, что полученный амид, еще более инертный чем стартовый RCN?
С уважением.