Нитрил который невозможно гидролизовать...?

[SIG]

Похожая проблема была на дизамещенных эфирах малоновых кислот. Они обычным образом не гидролизуются. Кажется помогала смесь КОН/Н2O ТГФ/МеОН, но я подробностей не вспомню уже. Так она двухфазная точно была, то есть раствор КОН был концентрированный. Что-то мне кажется, что брали метилат калия, добавляли к нему ТГФ и какое-то количество воды, и вот это все работало.

Или действительно гликоль, но потом из него доставать будет не очень приятно.

[ChemNavigator]

Аналогично не гидролизуется он и в 50% H2SO4, как в чистом виде, так и в смеси с различными сорастворителями.

Здесь 10.1021/jo048240a для гидролиза затрудненных нитрилов предлагается смесь AcOH/H2SO4.

[Jokermaniak]

Или действительно гликоль, но потом из него доставать будет не очень приятно.

Водой разбавить. Если не упадет - выкислить солянкой. Хотя арил, два алкила - должно упасть уже при разбавлении.

[maks]

Окисляют перекисью в основной среде - это делали много, до амида
правда они все были ароматические

[ChemNavigator]

Реакция с H2O2/NaOH это не окисление, а вариант гидролиза, см. https://ru.wikipedia.org/wiki/Реакция_Радзишевского.
Гидропероксид-анион - более сильный нуклеофил чем гидроксид, поэтому присоединяется легче.

[Polychemist]

Может не совсем по теме, из опыта. Хотели сополимер метилметакрилата гидролизовать до кислоты, хотя бы часть звеньев. Кипячение в воде, водно-спиртовой среде - никак. Сунули в автоклав, где-то на 150С - пошло.

[Nickolas]

Нет. Даже эфир-то с трудом один раз. А уж карбоксилат...

А почему один раз? Насколько помню, эфиры можно последовательно алкилировать дважды, используя ЛДА как основание..
Я как-то алкилировал трет-бутиловый эфир циклопропанкарбоновой кислоты, причем очень длинным алкилбромидом и ЛДА.. Сработало отлично..
Если ТС интересно, могу поискать обзор по теме.. Там вроде даже лохматые алкилы вводили..

[Magic Methyl]

"Боюсь в этом случае будет сложно разделить образовавшуюся 3-хлорбензойную кислоту и продукт, - если нитрил окисляется непосредственно в кислоту"

Я ошибся - это делают не с mCPBA, а просто с перекисью в основной среде.

Итак, публикую полученные результаты:
1. Восстановление DIBAL-H:
реакция при комнатной температуре в THF в течение более 50 часов дает 0% конверсии
нагрев в чистом растворе DIBAL-H (1.2М) в PhMe в течение 18 часов при 90С полностью
развалил нитрил со 100% конверсией, но с образованием сложной реакционной смеси
из 8 основных соединений (с чего бы это...; Ума не приложу что там может быть еще)
2. Реакция с HCl в безводном диоксане за 40 часов при 40-50 градусов, и последующее выливание в раствор NaOH
не дало даже следов конверсии, на HPLC все такой же чистый пик нитрила.
3. Кипячение с 60% H2SO4 в течении 20 часов так-же не дает никаких признаков конверсии....

[Magic Methyl]

Ну, теоретически еще ЛАГ остался с полным восстановлением, потом уже будем спирт окислять обратно...

Наверное амин. А можно ли его перевести в спирт? Диазотирование бензиламинов позволяет это сделать?

[Magic Methyl]

Или действительно гликоль, но потом из него доставать будет не очень приятно.

Водой разбавить. Если не упадет - выкислить солянкой. Хотя арил, два алкила - должно упасть уже при разбавлении.

Так и быть, ставлю реакцию в гликоле, только не в этиленгликоле, а сразу в диэтиленгликоле. Надеюсь стекло все
выдержит, по крайней мере в пробном эксперименте.

[Magic Methyl]

Аналогично не гидролизуется он и в 50% H2SO4, как в чистом виде, так и в смеси с различными сорастворителями.

Здесь 10.1021/jo048240a для гидролиза затрудненных нитрилов предлагается смесь AcOH/H2SO4.

Коллега ChemNavigator, благодарю Вас за участие в обсуждаемой проблеме!
С большим энтузиазмом попробую воспользоваться Вашим советом и данной системой. Уже поставил загрузку.
Завтра-послезавтра узнаем результат.
С уважением.

[Jokermaniak]

Нет. Даже эфир-то с трудом один раз. А уж карбоксилат...

А почему один раз? Насколько помню, эфиры можно последовательно алкилировать дважды, используя ЛДА как основание..
Я как-то алкилировал трет-бутиловый эфир циклопропанкарбоновой кислоты, причем очень длинным алкилбромидом и ЛДА.. Сработало отлично..
Если ТС интересно, могу поискать обзор по теме.. Там вроде даже лохматые алкилы вводили..

Мы как-то алкилировали замещенный фенилуксусный эфир с избытком LDA, получался только моно-продукт. Но если температуру повыше и алкилятор поактивнее, может быть и второй бы встал. Но вот с дианионом вряд ли.

[Magic Methyl]

Нет. Даже эфир-то с трудом один раз. А уж карбоксилат...

А почему один раз? Насколько помню, эфиры можно последовательно алкилировать дважды, используя ЛДА как основание..
Я как-то алкилировал трет-бутиловый эфир циклопропанкарбоновой кислоты, причем очень длинным алкилбромидом и ЛДА.. Сработало отлично..
Если ТС интересно, могу поискать обзор по теме.. Там вроде даже лохматые алкилы вводили..

Мы как-то алкилировали замещенный фенилуксусный эфир с избытком LDA, получался только моно-продукт. Но если температуру повыше и алкилятор поактивнее, может быть и второй бы встал. Но вот с дианионом вряд ли.

Коллега, я как раз хотел этим моментом тоже у Вас поинтересоваться, - часто встречаю получение альфа-алкил PhCH(R)COOH,
которые делают алкилированием PhCH2COOEt через LDA. У меня все время вопрос, как избежать бис-алкилирования.
Действительно ли дальнейшее алилирование Mel идет очень сложно? Я почему то всегда этого метода старался избегать,
т.к решил что примесь бис алкилированного продукта отделить сложно.

[Magic Methyl]

Окисляют перекисью в основной среде - это делали много, до амида
правда они все были ароматические

А как быть если нитрил не растворим в воде, - реакция проводиться в гетерогенной среде,
без сорастворителей?

[Magic Methyl]

Реакция с H2O2/NaOH это не окисление, а вариант гидролиза, см. https://ru.wikipedia.org/wiki/Реакция_Радзишевского.
Гидропероксид-анион - более сильный нуклеофил чем гидроксид, поэтому присоединяется легче.

Пошел ставить!
О результатах как полагается сообщу. Так как готовый щелочной метанольный раствор нитрила остался,
для начала попробую поставить окисление/гидролиз непосредственно с этой смесью 30% пергидролем.

[Jokermaniak]

Коллега, я как раз хотел этим моментом тоже у Вас поинтересоваться, - часто встречаю получение альфа-алкил PhCH(R)COOH,
которые делают алкилированием PhCH2COOEt через LDA. У меня все время вопрос, как избежать бис-алкилирования.
Действительно ли дальнейшее алилирование Mel идет очень сложно? Я почему то всегда этого метода старался избегать,
т.к решил что примесь бис алкилированного продукта отделить сложно.

Ну как с MeI, не знаю, с эфирами бромуксусной и бромпропионовой кислот получалось моно.

[Magic Methyl]

Нет. Даже эфир-то с трудом один раз. А уж карбоксилат...

А почему один раз? Насколько помню, эфиры можно последовательно алкилировать дважды, используя ЛДА как основание..
Я как-то алкилировал трет-бутиловый эфир циклопропанкарбоновой кислоты, причем очень длинным алкилбромидом и ЛДА.. Сработало отлично..
Если ТС интересно, могу поискать обзор по теме.. Там вроде даже лохматые алкилы вводили..

Очень интересно!

[Magic Methyl]

Может не совсем по теме, из опыта. Хотели сополимер метилметакрилата гидролизовать до кислоты, хотя бы часть звеньев. Кипячение в воде, водно-спиртовой среде - никак. Сунули в автоклав, где-то на 150С - пошло.

Спасибо, тоже думал про автоклав. Он имеется.
Вопрос только в том, можно ли с ASI316 использовать крепкие спиртовые растворы щелочей?

[Nickolas]

The Reactions of Dianions of Carboxylic Acids and Ester Enolates.pdf

[Phobos]

Я бы попробовал с терт-бутиловым сложным эфиром. Или вообще бензиловым, чтоб восстановлением снять и не зависеть от стерики