Гидроксиазетидины

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
urri
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Пн авг 13, 2018 3:22 pm

Гидроксиазетидины

Сообщение urri » Вс янв 05, 2020 11:44 am

Всем доброго дня и настроения!
Не было ли у кого опыта циклизации эфиров аминокислот в гидроксиазетидины с эпихлоргидрином?

040500
Сообщения: 319
Зарегистрирован: Ср дек 05, 2012 3:58 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение 040500 » Вс янв 05, 2020 2:11 pm

urri писал(а):
Вс янв 05, 2020 11:44 am
Всем доброго дня и настроения!
Не было ли у кого опыта циклизации эфиров аминокислот в гидроксиазетидины с эпихлоргидрином?
Не получатся они из эпихлоргидрина, присоединение аммиака и аминов идёт в положение 2 с раскрытием цикла. Потом замещается хлор и образуется 2-аминоспирт, который часто циклизуется в оксиран. Итог выглядит как прямое замещение хлора амином. Вам же надо получить 3-гидроксиаминовый интермедиат.

urri
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Пн авг 13, 2018 3:22 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение urri » Вс янв 05, 2020 9:36 pm

Но при этом получается с бензгидриламином,фенилэтиламином и бензиламином....
Почему так?

040500
Сообщения: 319
Зарегистрирован: Ср дек 05, 2012 3:58 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение 040500 » Вс янв 05, 2020 10:49 pm

Оказывается, что действительно получают https://yandex.ru/patents/doc/SU1318156A3_19870615

urri
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Пн авг 13, 2018 3:22 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение urri » Вс янв 05, 2020 11:27 pm

Но почему не получают аналогичным образом азетидинолы из эфиров аминокислот,вот в чем вопрос...

Nickolas
Сообщения: 840
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение Nickolas » Пн янв 06, 2020 3:02 am

Так а вы попробовали уже? Или просто не нашли в поисковых системах?

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 1673
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение ChemNavigator » Пн янв 06, 2020 12:01 pm

040500 писал(а):
Вс янв 05, 2020 10:49 pm
Оказывается, что действительно получают https://yandex.ru/patents/doc/SU1318156A3_19870615
Не исключено, что с эфирами аминокислот реакция идёт так же. Но я тут вижу 2 побочные реакции. Во-первых, сложноэфирная связь может циклизоваться с имеющейся ОН-группой азетидин-3-ола, с образованием циклического 6-членного эфира. Кроме того, в вышеупомянутом патенте на 2-й стадии смесь обрабатывают щёлочью (т.е. возможен гидролиз сложноэфирной связи).

urri
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Пн авг 13, 2018 3:22 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение urri » Ср янв 08, 2020 12:18 am

Спасибо всем!
Не было возможности отреагировать сразу на все вопросы и советы,за что прошу извинить!
В поисковиках нет не то чтобы методов получения подобных соедиенений данным способом,они там отсутствуют как таковые! Что странно!
Пробовал делать в этаноле и в изопропаноле,так что вариант гидролиза исключается.
А вот циклизация(внутримолекулярная переэтерификация по сути в данной ситуации)...
Возможно ли это?
Очень уж много изгибов в молекуле...

aber
Сообщения: 703
Зарегистрирован: Пн ноя 17, 2014 12:59 am

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение aber » Ср янв 08, 2020 12:12 pm

При раскрытии эпоксида амином образуется алкоголят, который вполне может заняться переэтерефикацией кислоты. Если будет такая проблема, попробуйте трет-бутиловые эфиры аминокислот

Nickolas
Сообщения: 840
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение Nickolas » Ср янв 08, 2020 1:02 pm

urri писал(а):
Ср янв 08, 2020 12:18 am
Пробовал делать в этаноле и в изопропаноле,так что вариант гидролиза исключается.
А вы можете привести детали? Как делали, из чего, на какой стадии не вышло, что было в смеси в итоге и тд?

urri
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Пн авг 13, 2018 3:22 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение urri » Чт янв 09, 2020 11:26 am


1-Phenylethylamine (65.5g, 0.54mol), sodium hydrogen carbonate (68.2g, 0.81mol) were added to
isopropanol (350ml) solution of epichlorohydrin (50.1g, 0.54mol), heated under reflux, the mixture was
stirred for 8 hours. The reaction mixture was filtered, washed with ethyl acetate and then the filtrate
was concentrated under reduced pressure. The resulting residue was diluted with ethyl acetate,
washed with saturated brine. Then, dried over anhydrous sodium sulfate.

urri
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Пн авг 13, 2018 3:22 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение urri » Чт янв 09, 2020 11:32 am

Это один из вариантов,который я пробовал применить к метиловому эфиру аланина,переэтерификация тут,конечно,возможна,но,поскольку моей целью была соответствующая кислота,то продукт(продукты?) кипятил в солянке,упарил и т.д. Толкового ничего не вышло

urri
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Пн авг 13, 2018 3:22 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение urri » Чт янв 09, 2020 11:33 am

На ЯМР полная жуть!)

Nickolas
Сообщения: 840
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение Nickolas » Чт янв 09, 2020 1:11 pm

Кипячение в солянке это как-то жестко, можно было бы наверное использовать гидроксид натрия. А до кипячения в кислоте что было в смеси не пытались выяснить? А так вообще правильно вам посоветовали использовать трет-бутиловый эфир аминокислоты. Можно еще попробовать выделить первый продукт - эфир N-(2-гидрокси-3-хлорпропил) аланина (аналогично тому, как в патенте) и попробовать его циклизовать в разных условиях.

urri
Сообщения: 124
Зарегистрирован: Пн авг 13, 2018 3:22 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение urri » Чт янв 09, 2020 1:20 pm

А в чем жесткость солянки? Обычно я так и делаю в случае гидролиза эфиров аминокислот- на выходе(после упаривания) чистый гидрохлорид без неорганики

Nickolas
Сообщения: 840
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение Nickolas » Чт янв 09, 2020 2:50 pm

В данном случае я точно не уверен, так как не работал с гидроксиазетидинами, но помню где-то читал, что азетидин-2-карбоновая кислота не устойчива к действию HCl.

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 1673
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение ChemNavigator » Чт янв 09, 2020 5:30 pm

urri писал(а):
Чт янв 09, 2020 11:26 am

1-Phenylethylamine (65.5g, 0.54mol), sodium hydrogen carbonate (68.2g, 0.81mol) were added to
isopropanol (350ml) solution of epichlorohydrin (50.1g, 0.54mol), heated under reflux, the mixture was
stirred for 8 hours.
urri писал(а):
Чт янв 09, 2020 11:32 am
Это один из вариантов,который я пробовал применить к метиловому эфиру аланина
Если Вы кипятили Ме-эфир аланина с NaHCO3, то я думаю, при 8-часовом кипячении эфир в любом случае гидролизуется (тем более что сода в методике берётся в избытке). Может взять не Ме-эфир, а Na-соль аминокислоты, тогда и NaHCO3 не понадобится?

Medz
Сообщения: 745
Зарегистрирован: Ср авг 15, 2007 10:33 pm

Re: Гидроксиазетидины

Сообщение Medz » Чт янв 30, 2020 1:19 am

urri писал(а):
Чт янв 09, 2020 11:32 am
Это один из вариантов,который я пробовал применить к метиловому эфиру аланина,переэтерификация тут,конечно,возможна,но,поскольку моей целью была соответствующая кислота,то продукт(продукты?) кипятил в солянке,упарил и т.д. Толкового ничего не вышло. На ЯМР полная жуть!)
В выше упомянутом патенте SU 1 318 156, реакцию с бензиламином проводят в две стадии. Выход по стадиям 55 и 27%. Суммарно 15%.
Понятно, что без очистки на ЯМР - жуть. 15% получается по оптимизированной методике. С эфирами аминокислот нужно подбирать условия каждой стадии, чистить продукты и не ждать суммарного выхода более 5-10%.

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 6 гостей