Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
andrex
Сообщения: 147
Зарегистрирован: Пн авг 18, 2008 8:54 pm

Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение andrex » Вт ноя 26, 2019 2:24 pm

Приветствую, коллеги! Необходимо повесить аллил только на фенол:
a.png
Условия: ацетон, аллилиодид, K2CO3 mix/reflux. Будет ли образовываться побочно сложный аллиловый эфир в данных условиях? Спасибо!
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 2083
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение ChemNavigator » Вт ноя 26, 2019 2:35 pm

В Вашем случае, больше проблем будет создавать амидный NH-протон, т.к. он по кислотности гораздо ближе к фенольной OH-группе.

maks
Сообщения: 14926
Зарегистрирован: Вс апр 19, 2009 3:32 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение maks » Вт ноя 26, 2019 3:13 pm

из этого следует, что греть не надо и вообще лучше проверить аллибромид
он химик, он ботаник-князь Федор , мой племянник

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 6568
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение Phobos » Вт ноя 26, 2019 5:40 pm

Амидный протон вряд ли будет кислее карбоксила. Кроме того, есть надежда, что отрицательный заряд карбоксила помешает второй депротонации в том районе.
Я бы добавил два эквивалента NaOH и подождал пока образуется дианион. А потом при комнатной добавить аллил бромид, 1 экв. и смотреть, куда пойдет. Бодет ли нуклеофильность фенола больше, чем у карбоксила - есть надежда, но без проверки не поймешь.
Кстати, если образуется сл. аллильный эфир, в чем проблема его снять обратно осторожным гидролизом со щелочью?
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

ximi
Сообщения: 4392
Зарегистрирован: Вс янв 29, 2012 7:50 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение ximi » Ср ноя 27, 2019 12:05 am

Кстати, если образуется сл. аллильный эфир, в чем проблема его снять обратно осторожным гидролизом со щелочью?
А с азота там у нас ничего не слетит ?

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 6568
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение Phobos » Ср ноя 27, 2019 9:01 am

Имхо, нет. Я пару раз снимал формамидную защиту с азота, это требовало довольно жестких условий, сильного нагрева с водным каустиком и несколько часов. Сложный эфир снимается гораздо нежнее.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Nickolas
Сообщения: 1530
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение Nickolas » Ср ноя 27, 2019 1:28 pm

А что вы дальше собираетесь делать? Если планируете дальше снимать формил, то проще было бы использовать медный комплекс свободной аминокислоты. Его можно алкилировать по фенольному кислороду и разрушить потом медный комплекс.

andrex
Сообщения: 147
Зарегистрирован: Пн авг 18, 2008 8:54 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение andrex » Ср ноя 27, 2019 3:49 pm

Phobos, я видел у Green, Wuts, что аллиловые эстеры валятся только от каких-то диких реактивов, поэтому и возник вопрос, чтобы избежать дополнительной возни. Интересна реакция именно в ацетоне + K2CO3, в DMF сложный эфир образуется без нагрева. А NaOH в воде, спирте?
Nickolas, цель - свободная аминокислота. Интересная идея с медным комплексом! Алкилирование в водном NaOH + PTC?
Последний раз редактировалось andrex Ср ноя 27, 2019 8:18 pm, всего редактировалось 1 раз.

Nickolas
Сообщения: 1530
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение Nickolas » Ср ноя 27, 2019 5:25 pm

tyr O-alk.png
Гершкович и Кибирев. Синтез пептидов реагенты и методы, стр. 213

Потом можно суспензию комплекса взгреть в воде с ЭДТА и прям там же повесть Boc или Fmoc, либо просто отфильтровать аминокислоту. Я так делал с производным лизина.
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 6568
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение Phobos » Ср ноя 27, 2019 7:39 pm

Насчет гидролиза аллиловых эфиров - у меня сейчас под рукой нет книги, но возможно, что там перечислены в данной главе специфические реагенты для снятия аллилового сложного эфира, плюс где-то дано примечание "общие методы гидролиза сложных эфиров также стоит проверить". Можно еще глянуть таблицы реактивности в приложении - как он к щелочам относится.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

andrex
Сообщения: 147
Зарегистрирован: Пн авг 18, 2008 8:54 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение andrex » Ср ноя 27, 2019 8:18 pm

Nickolas, спасибо за методику :up: Phobos, спасибо, посмотрю.
Немножко оффтоп, если я надумаю повесить защиту (этил) на карбоксил азеотропной этерификацией, формамид частично не развалится от кислой среды (H2SO4, катионит Н+, pTSA)?

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 6568
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение Phobos » Ср ноя 27, 2019 11:02 pm

Формамиды вообще довольно устойчивы. Но в этом конкретном случае еще могут быть какие-то конденсации между енольной формой формамида и карбоксилом, с образованием каких-нибудь 5-членных гетероциклов.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Nickolas
Сообщения: 1530
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение Nickolas » Ср ноя 27, 2019 11:09 pm

ИМХО, сухой раствор HCl в этаноле при комнатной может вам помочь.
А почему вы выбрали именно формамид? Есть много других надежных и эффективных защитных групп с предсказуемым поведением. Было бы легче, если бы вы нам написали, что конкретно вам надо получить. А пока, исходя из тех данных, что вы представили, кажется, что ваша схема синтеза не оптимальна.

andrex
Сообщения: 147
Зарегистрирован: Пн авг 18, 2008 8:54 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение andrex » Ср ноя 27, 2019 11:33 pm

Nickolas, есть молекула, первая на картинке, на её фенол необходимо повесить аллил наиболее удобным и простым способом, условия подбирались исходя из наличия реактивов.

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 2083
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение ChemNavigator » Чт ноя 28, 2019 12:01 am

andrex писал(а):
Ср ноя 27, 2019 3:49 pm
Phobos, я видел у Green, Wuts, что аллиловые эстеры валятся только от каких-то диких реактивов, поэтому и возник вопрос, чтобы избежать дополнительной возни.
Здесь упоминаются Green, Wuts, но там говорится о простых аллиловых эфирах (Allyl Ethers), а не об эстерах. Аллиловые эстеры точно так же гидролизуются в кислоте или щёлочи, как и алкиловые.
andrex писал(а):
Ср ноя 27, 2019 8:18 pm
Немножко оффтоп, если я надумаю повесить защиту (этил) на карбоксил азеотропной этерификацией...
А зачем туда сажать этил, чтобы туда аллил не смог сесть ???

andrex
Сообщения: 147
Зарегистрирован: Пн авг 18, 2008 8:54 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение andrex » Чт ноя 28, 2019 12:27 am

Chemnavigator, точно, ethers :facepalm: .. ну да, защитить карбоксил, чтобы аллил сел только на фенол - это цель

Nickolas
Сообщения: 1530
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение Nickolas » Чт ноя 28, 2019 1:00 am

Так а в чем проблема? Крутите все дело с поташем в ДМФА и аллилйодидом до победного (диаллилирование), а после воркапа гидролизуете небольшим избытком щелочи в спирте, как и предложил Phobos. Отмываете все некислотные примеси в ходе кислотно-щелочной экстракции и все.
Если есть еще исходник и надо делать наработку ощутимого количества, тогда возможно стоит сделать медный комплекс и аллилировать его.

Аватара пользователя
chemist
Сообщения: 10369
Зарегистрирован: Пн июл 26, 2004 2:14 am

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение chemist » Чт ноя 28, 2019 12:22 pm

Помним, что щёлочь может вызвать рацемизацию, если исходное вещество есть чистый энантиомер.
I D E A = A u

andrex
Сообщения: 147
Зарегистрирован: Пн авг 18, 2008 8:54 pm

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение andrex » Чт ноя 28, 2019 4:44 pm

Варианты есть, будем пробовать 8) Всем спасибо за проявленную активность :deal:

Аватара пользователя
ChemNavigator
Сообщения: 2083
Зарегистрирован: Пт янв 28, 2005 3:02 am

Re: Вильямсон (O-аллилирование) селективность условия

Сообщение ChemNavigator » Пт ноя 29, 2019 10:46 am

andrex писал(а):
Чт ноя 28, 2019 12:27 am
Chemnavigator, точно, ethers :facepalm: .. ну да, защитить карбоксил, чтобы аллил сел только на фенол - это цель
Если там написано "ethers" (а не "esters"), значит аллиловые эстеры ничем не хуже этиловых (и гидролизуются они одинаково), т.е. этильная защита не нужна.
Nickolas писал(а):
Чт ноя 28, 2019 1:00 am
Так а в чем проблема? Крутите все дело с поташем в ДМФА и аллилйодидом до победного (диаллилирование)
До победного нельзя, т.к. там пойдёт триаллилирование (третий аллил сядет на азот).

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 20 гостей