Активация аминогруппы

форум для специалистов в области органической химии
organic chemistry issues discussion for professional scientists
Ответить
Nickolas
Сообщения: 746
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Активация аминогруппы

Сообщение Nickolas » Пт май 03, 2019 9:34 pm

Добрый день, коллеги!

Такой вопрос: если ли способ активировать аминогруппу для ацилирования? У меня есть некий анилин, который не особо основный и не вступает в реакцию с активированным эфиром. Где-то вроде читал, что можно силилировать аминогруппу и таким образом сделать ее более активной для ацилирования. Может у кого-то есть опыт? Или может подскажите, где почитать про это?

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 5102
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Активация аминогруппы

Сообщение Phobos » Пт май 03, 2019 10:11 pm

Выглядит странно, потому что силил-хлориды менее активные электрофилы, чем ацил-хлориды, связь азот-кремний не особо прочная, а стерические помехи никуда не денутся. Я б сказал, что реакция in-situ с одним молем TMSCl, а потом AcCl может помочь селективно ацилировать анилин в присутствии алифатического амина. Но часто в химии все бывает совсем не так, как кажется на первый взгляд...
А депротонировать этот анилин нельзя?
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

040500
Сообщения: 267
Зарегистрирован: Ср дек 05, 2012 3:58 pm

Re: Активация аминогруппы

Сообщение 040500 » Сб май 04, 2019 8:24 am

Phobos писал(а):
Пт май 03, 2019 10:11 pm
Выглядит странно, потому что силил-хлориды менее активные электрофилы, чем ацил-хлориды, связь азот-кремний не особо прочная, а стерические помехи никуда не денутся. Я б сказал, что реакция in-situ с одним молем TMSCl, а потом AcCl может помочь селективно ацилировать анилин в присутствии алифатического амина. Но часто в химии все бывает совсем не так, как кажется на первый взгляд...
А депротонировать этот анилин нельзя?
Депротонировать, например, реактивом Гриньяра? ArNH2+AlkMgBr=ArNHMgBr+AlkH

Аватара пользователя
Phobos
Сообщения: 5102
Зарегистрирован: Чт авг 12, 2004 9:24 am

Re: Активация аминогруппы

Сообщение Phobos » Сб май 04, 2019 8:38 am

Да, гриньяром или бутил-литием.
Wodka trinkt man pur und kalt, das macht hundert Jahre alt!

Nickolas
Сообщения: 746
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Активация аминогруппы

Сообщение Nickolas » Сб май 04, 2019 11:21 am

К сожалению, депротонировать нельзя, т.к. ацил - это активированный C-терминальный эфир пептида.
Насчет стерических препятствий - это тоже первое, что приходит в голову, однако есть интересные примеры, когда это не особо мешает реакции. Например, вот только нашел статейку в которой триметилсилилируют амино- и карбоксигруппу а,а-дизамещенной кислоты и затем ацилируют ее по азоту защищенной аминокислотой и все это с неплохими выходами (около 70%):
Screenshot 2019-05-04 at 10.14.08.png

Сама статья, если кому интересно:
bambino1991.pdf
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.

Аватара пользователя
Semenych
Сообщения: 543
Зарегистрирован: Вс июн 06, 2010 7:04 pm

Re: Активация аминогруппы

Сообщение Semenych » Пн май 06, 2019 12:18 pm

Анилины, например п-нитро или аминокумарины активированными эфирами (например окси-сукцинимидными) почти не ацилируются.
Выход есть в использовании ангидридов (несимметричных) или хлорангидридов. Но варить их из пептида (пусть даже и защищенного) не самая лучшая затея. Я бы делал сначала из защищённой С-концевой аминокислоты анилид, а потом уже пептид.
Ещё есть метод активации амино-группы аминокислот с карбонилдиимидазолом, но под рукой статьи нет, может вечером найду.
НО! Для анилинов он может и не сработать...
Ищите и обрящите.

Nickolas
Сообщения: 746
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Активация аминогруппы

Сообщение Nickolas » Пн май 06, 2019 1:28 pm

Semenych писал(а):
Пн май 06, 2019 12:18 pm
Выход есть в использовании ангидридов (несимметричных) или хлорангидридов. Но варить их из пептида (пусть даже и защищенного) не самая лучшая затея. Я бы делал сначала из защищённой С-концевой аминокислоты анилид, а потом уже пептид.
Да, я так уже делал и это работает нормально.
Хотелось услышать мнение коллег по реакционной способности триметилсилил- производных.
Подумываю сделать небольшой тест на моем ТМС-анилине и каком-нибудь активированном эфире.

Аватара пользователя
Ося
Сообщения: 1381
Зарегистрирован: Вт сен 07, 2004 4:17 pm

Re: Активация аминогруппы

Сообщение Ося » Ср май 08, 2019 11:00 am

Активированный эфир - пентафторфениловый? Как Вы его получали? Если с пентафторфеголом и ДЦК, то у Вас навеняка достаточно сильно рацемизовалась последняя аминокислота. Попробуйте метод конденсации с TBTU + HOBT. Здесь правда тоже немного рацемизируется. Метод без рацемизации - азидный
Лучшее средство от тараканов - плотный поток быстрых нейтронов...

Аватара пользователя
Ося
Сообщения: 1381
Зарегистрирован: Вт сен 07, 2004 4:17 pm

Re: Активация аминогруппы

Сообщение Ося » Ср май 08, 2019 11:03 am

Медод активации аминогруппы это взаимодействие с PCl3 , и затем с карбоновой кислотой. Но нужен 6 кратный избыток амина. Через образование фосфазо-соединения.
Лучшее средство от тараканов - плотный поток быстрых нейтронов...

Nickolas
Сообщения: 746
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Активация аминогруппы

Сообщение Nickolas » Ср май 08, 2019 2:54 pm

Ося писал(а):
Ср май 08, 2019 11:00 am
Активированный эфир - пентафторфениловый?
Эфир - DHBT.
Получал по методу Сакакибары.
Суть метода в том, что в качестве нуклеофильной добавки берут DHBT (он же HOOBt) и используют водорастворимый карбодиимид EDC (он же WSCI), но не в виде гидрохлорида, а свободное основание. Оно же депротонирует амино-компонент. В качестве растворителя используется система ДХМ-трифторэтанол. В этом случае рацемизации практически нет.

Статья:
Powerful solvent systems useful for synthesis of sparingly-soluble peptides in solution.pdf
У вас нет необходимых прав для просмотра вложений в этом сообщении.

Аватара пользователя
Ося
Сообщения: 1381
Зарегистрирован: Вт сен 07, 2004 4:17 pm

Re: Активация аминогруппы

Сообщение Ося » Чт май 09, 2019 11:50 pm

Понятно. Тогда не корректно говорить, что у Вы используете активированный эфир. У Вас карбодиимидный метод с нуклеофильной добавкой. Как в данной реакции проактивировать аминогруппу я не представляю. Попробуйте добавить в реакцию каталитическое количество имидазола.
Может попробовать синтез фосфазо-методом?
Лучшее средство от тараканов - плотный поток быстрых нейтронов...

Nickolas
Сообщения: 746
Зарегистрирован: Пн авг 27, 2007 8:15 pm

Re: Активация аминогруппы

Сообщение Nickolas » Пт май 10, 2019 12:23 pm

Ося писал(а):
Чт май 09, 2019 11:50 pm
Понятно. Тогда не корректно говорить, что у Вы используете активированный эфир.
Может попробовать синтез фосфазо-методом?
Ну почему же не корректно? Он и есть в растворе, вполне себе определяется с помощью ВЭЖХ-МС. Причем его можно получить и до добавления анилина.
Насчет фосфазо-метода спасибо - почитаю, подумаю.
Еще думаю насчет изотиоцианатного метода:
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ol200531k

Ответить

Вернуться в «органическая химия / organic chemistry»

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 2 гостя